136174. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6-izoamilamino-2-metilheptán előállítására
Mcgjelejit 1953. *'-vi december hó 1 >-.':!. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS ' .- •" 136.174. SZÁM. 12 q. 1-13. OSZTÁLY. — K-16280. ALAPSZÁM. Eljárás 6—ízoamilamino—2—metilheptán előállítá§ára Knoll A.-G. Chemische Fabriken, Ludwigshafen am Rhein < A bejelentés napja: 1943. január 8, Németországi .elsőbbsége: 1942. január 13. Ismeretes, hogy a. 6-amino-2-met, iIheptán-(2), N-monöui!kil-, illetve -aralki] halyettiesiltási termékeit akiként állítják elő, hogy 2-<metiliheptán(2)-om-(6)'-t primer alkil-, illetve aralfcilaminokkal kondenzálnak és egyidejűleg vagy utólag redukálják és hogy a 6-amino 2-meti!heptán-(2)-t szokásos -módon alkilezik, illetve aralkilezik (lásd a 134561. és 135705. számú osztrák szabadalmakat). Az így kapott vegyületeknek a papaverinhez hasonló görcsoldó hatásuk van. Űgy találtuk; hogy .azonos módon hasonló szerkezetű telített laniinhoz, a '6-izioamfe:min©-2-metiI-beptánhoz juthatunk, •melynek az az előnye, hogy a görcsös állapottal szemben lényegesen nagyobb hatása van, mint a fentemlített görcsoldó szereknek. Az új amin további előnye, hogy érzéstelenítő hatása van és emellett a központi idegrendszerre csekély ingerlő hatást fejt ki, aminek következtében a nemkívánatos mellékhatások elkerülhetők. Ehhez-, járul végül, hogy az új amin rendkívül állandó: A telített vegyület különösen naigy görcsoldó hatása annyiban meglepő,' hogy rendszerint éppen a telítetlen vegyületeknek van erőSabb hatásuk, mint a telítetteknek. A találmány szerint arminit akként álMíbhatjúk elő, hogy 2-metilheptanon-(6)-t, illetve 2-metilheptén-(2)-on-(6)-t izoamilaminnal kondenzálunk és a kondenzálási • terméket célszerűéin in statu naseemdl hidrogénnel redukáljuk. A két munkaszakaszt egyetlen munkamenetben is foganatosíthatjuk. A találmány értelmében eljárhatunk akként is, hogy 6-.aminometi!lbeptánt. illetve 6-amino-2-metilheptén-(2)-t izovaleraldehiddal, egyidejű vagy utólagos redukálás mellett kondenzálunk. Végül 6-amino-2^metilheptánra, illetve 6-amino-2-mefcilheptén-(2)-re izoamilhalogenidet hagyhatunk behatni és a második esetben keletkező telítetlen vegyületet ezt követően hidrogénezzük. Az Így előállítható 6-izoamilamino-2-metilheptán előnyös spaamolitos hatása a 6-metilamino-2-.metil-, • heptén-(2) vegyülettel szemben az alábbi gyógyászati adatokból tűnik ki: 1. A szembeállított termékeknek R. Magnus szerint elkülönített házinyúlbélre kifejtett hatásuk erőssége úgy aránylik egymáshoz, mint 10 : 1. 2. A hatás erősségének elkülönített házinyúlbéllel kapcsolatban, mesterségesen báriu.mkloriddal előidézett spasmus után való Összehasonlításánál az összehasonlított ányaigok hatásának erőssége ugyancsak úgy aranylott egymáshoz, mint 10 : 1. 3. Acetifkolinnal kontrahált elkülönített tengerimalacbélen vizsgálva, a hatások erőssége úgy aranylott egymáshoz, mint 10—30 : 1. 1. példa. 2-metilheptanon-(6) 128 g-nyi mennyiségéhez " 95 g izöaimilaminnak 900. cm3 alkoholban ós 100 cm3 vízben való oldatát adagoljuk, majd 100 g aktivált alumínium hozzáadása után 1—2 napig visszafolyató hűtő alatt hevítjük. A reakció befe-. jezje után sósavval semlegesítjük és a nemlbázisos összetevőket, valamint az alkoholt vízigőzzel lehajtjuk. A vizes oldatot ezután meglúgoisítjuk, a leváló olaijat éterben felvesszük és az ©teres oldatot "hamuzsír fölött szárítjuk. Az éter elpárologtatása után a 6-izoamilamino-2-mieti'jheptán 7 mm nyomáson 100—-101 C°-on desztillál át. Kitermelés äz elméletinek 82%-a. A kapott termék gyengén aromás szagú, erősen bázisos -folyadék, mely vízben oldhatatlan, azonban savakban és szerves oldószerekben •könnyen oldódik.' A bázis hidrokloridja 181 C° olivadáspontú fényes, viaszszerű pikke'yekben kristályosodik; vi» ben kis mértékben oldódik, szerves oldószerekben, különösen éterben kffnnyen Oldódik. 2. példa. 129 g 6-amino-2-metilheptánhoz 86 g izovaleraldehidniak 500 cm3 a'lkoholban és 100 ,cm 3 vízben való oldatát adagoljuk, majd 100 g aktivált alumínium hozzáadása után 1—2 napiig visszafolyató hűtő alatt hevítjük.. A reakció befejezte után az elegy semlegesítéséig hígított ásványi savat adunk hozzá, majd az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel.
