135914. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi érzéstelenítő hatással biró vegyületek (kokainpótlók) szintézisére alifás halogénketon-, illetve oxiketonsavakból

Megjelent 1952. évi december hó 1-én. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL I LEÍRÁS 135.914, SZÁM. 12. o. 5—10. OSZTÁLY. - K-16597. ALAPSZÁM. Eljárás helyi érzéstelenítő hatással bír6 vegyületek (kokaingótlók) szintézisére alifás halogénketonilletye oxiketonsaj{akból. Dr. Kőnek Frigyes egyetemi, tanár Budapesten A IxíjV.eiitöa níipja: 1943. július 19. • <A találmány szerint nemcsak alifás alkoholsavak, mint tej-, alma-, borkősav stb. mutatnak aminobenzoilált észtereik alakjában kokainhatást, hanem alifás alkoholketonsavészterek megfelelő származékai is. Ez utóbbiak közül a csoport legegyszerűbb képviselőjéből, az rt-oxi-/?-keto-normálvajsavetilészterből nyerhető aminobenzoilszármazék határozott helyi érzéstelenítő hatást mutat, akárcsak az alifás alkoholsavak megfelelő származékai. Mivel az ilyen szerkezetű kettős észterben még egy szabad ketoncsoport is van, ezek hidroxilaminnel, illetve fenilhidrazinnel oximekké, illetve líjdrazonokká kondenzálhatok, majd redukálva a novokainra emlékeztető szerkezetű diamineket szolgáltatnak, • amelyek állatkísérletek alapján még nagy hígításban is helyi érzéstelenítést mutatnak,' szóval kokainpótlóknak tekinthetők. 'Példa. Ha acetecetésztert 0--nál brómozunk, túlnyomóan .«-brómésztert kapunk, amely frakcionált desztillációval_,tísztítható. A brómnak hidroxilcsoporttal vég-zett kicserélése legegyszerűbben úgy , történhetik, hogy a brómésztert a száraz o-, vagy m-, vagy p-nitrobenzoésavas, illetve fahéjsavas nátrium- vagy káliumsókkal, -molekulát-molekulára számítva, néhány órán át 140—150 C°-ra hevítjük. így eljárva egy munkamenetben megkapjuk a keresett oxiketonsav nitrobenzoátját, vagy cinnamátját és megtakarítjuk az oxiszármazék veszteségekkel járó elkülönítését, majd pedig a költségesebb nitrosavkloridokka! való kondenzációját. A nyers ömledékből a keletkezett brómkálisót hideg vízzel kioldva könnyűszerrel megkaphatjuk az új nitroésztereket, amelyek hígított alkoholból többnyire könnyen és igen szépen kristályosodnak. A nitrocsoportnak aminocsoporttá való redukcióját legcélszerűbben katalitikus eljárással végezzük. A többi között így előállított « - (p-aminoben'zoil)-oxi ß- ketonormálvajsavetilészter érzéstelenít, akárcsak a hozzá szerkezetileg igén közelálló almasavészter m-aminobenzoátja. Az új nitroészterek szabad ketoncsoportja simán reagál hidroxilaminnel, a keletkezett kristályos ketoximek pedig katalitikusan simán redukálhatok a megfelelő aminekké. A többi között így előállított «-(p-aminobenzoil) oxi-/?aminonormálvajsavetilészter az állatkísérletek alapján még nagy hígításban is érzéstelenít, szóval kokainpótlónak tekinthető. Az eljárásban bekövetkező átalakulást az alábbi sémák szemléltetik: «-(p - anjinobenzoil)-oxi-^-ketonormálvajsavetilészterklorhidrát (kokainpótló).