135825. lajstromszámú szabadalom • Eljárás monohalogén-laktámok előállítására

Megjelent 1950. évi január hó 16-án. ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIYATÁL SZABADALMI LEÍRÁS 1.35825. SZÁM. 12 p 15 OSZTÁLY. __ T-6884. ALAPSZÁM. (IV/h/2.) Elfárás monohalogénlaktámok előállítására. Theodor H. Temmler gyáros, Berlin—Karlshorst, mint a Temmler—Werke Vereinigte Chemische Fabriken Hermann Temler, Berlin—Johaimisthal jogutódja. A bejelentés napja : 1942. évi június hó 6. Németországi elsőbbsége: 1941. évi június hó 10. A laktámok magasabban halogénezett származékai ismeretesek, eddig azonban még' nem sikerült monohalogénezett laktámokat előállítani. Ügy találtuk, hogy az ilyen ve-5 gyűleteket kényelmesen előállíthatjuk', ha a könnyen hozzáférhető dihalogénlaktániok!ban az egyik halogénatomot hidrogénnel vagy szerves gyökkel helyettesítjük. A monohalogénlaktámok értékes gyógyszerek1

. 10 1. Példa: 7 rész a, a -diklórpiperidont 200 rész abszolút éterben platinahordozókatalizátor hozzáadása után 3 atm. túlnyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezünk. Az 1 mol-nak 15 megfelelő mennyiségű hidrogén elnyeléíse után a katalizátort leszűrjük. A katalizátort metanollal kimossuk és a szüredékből az oldószer elpárologtatása után közei elméleti kitermeléssel a monoklórvalerolaktámot 20 kapjuk, Forrpontja 12 mm nyomáson 185 C° olvadáspontja petroléterből átkristályosítva 80 C°. 2. Példa: 10 rész metil-a, a -diklórkaprolaktámot 25 200 rész 'éterben oldunk és 2 rész aktív alumínium hozzáadása után fokozatosan 5 rész vizet adunk hozzá, Az elegyet erőteljes keveréssel élénken átkeverjük. A reakció befejezte után az alumíniumhidroxi-35 dot leszűrjük és a szüredéket nátriumszulfáttal szárítjuk, Az éter lehajtása Után kitűnő kitermeléssel a monoklórmetilleucinlaktám marad vissza. 3. Példa: 8 rész a, a-diklórkaprolaktámot 250 rész 40 éterben oldunk és platinahordözókatalizátor hozzáadása után 3 atm. túlnyomáson szobahőmérsékleten hidrogénezzük. Az 1 mólnak megfelelő mennyiségű hidrogén elnyelése után a katalizátort leszűrjük és éterrel 45 kimossuk. Az éter elpárologtatása után monoklór- s -leucinlaktámot kapunk, melynek forrpontja 12 mm nyomáson 170 G° és mely 92 C"1

olvadáspontú kristályokká dermed. 4. Példa: 50 13 rész N-metil-a, ß-diklórpiperidont Q0O rész vízmentes tokióiban 9 rész nátriumma'onészterrel több óráig visszafolyató hűtő alatt hevítjük. Miután az összes konyhasó kivált, a reakciós elegyet leszűrjük és vá- 55 kuuiriban a toluotól mentesítjük. A visszamaradó nyers N-metil-a-klór-ß-piperidonilmalonésztert 3/n nátronlúggai elszappanosítjuk, amikoris egy karboxilcsoport lehasadása közben N-metil- a -klór- ß -piperi- 60 donilecetsavba megy át, melyből 280 C°-ra hevítve további dekarboxilezés közben a N-metil- « -klór- ß -metilpiperidol keletkezik1, mely ligroinból átkristályosítva 86 C°-on olvad. 65