135373. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyhatású szulfanilamidszármazék előállítására
2 135373. oldott nátriumhidroxidot adunk. A oldatból a szulfanilamid-nátrium egy része selyemfényű tűk alakjában válik ki. Az elegyhez ezután keverés közben 150 cm3 kloroform-5 ban oldott 100 g 2-fenilkiriolin-4-karbons'avkloridot adunk. Felmelegedés közben dús csapadék válik ki, melyet a 3. példában ismertetett módon dolgozunk fel. Ezt az eljárást úgy is módosíthatjuk, 10 hogy a szulfanilarnidnátriumot elkülönítjük, 100 g porított fenilkinolinkarbonsavklorkldal keverjük össze és) 500 cm3 acetonnal öntjük le,. A 40—50 C°-ra melegedő elegyet több órán át keverjük s a szűréssel elkülö-15 nített csapadékot az ismertetett módon feldolgozzuk. 5. 64 g szulfanilamidot 600 cm3 acetonban feloldunk s a megs'zűrt oldatban 50 g íínom eloszlású szénsavas meszet (calcium 20 carlbonicum praecipitatum) szuszpendélunk, A jszus'zpenzióhoz 150 cm3 kloroformban oldott 100 g 2-fenilkinolin-4-karbonsavklorid leszűrt oldatát csepegtetjük keverés közben. Sárga csapadék válik ki, miközben 25 a reakcióel.egy 40—50 C°-ra melegszik. A keverést 4—5 órán át folytatjuk és .az-, után az elegyet, a teljes reakció lefolyásának érdekében, szoibahcimérsék'eten két napon át ál'ani hapvjuk. Harmadnap a csa-30 padékot szűréssel elkülönítjük ós kevés acetonnal átmossíuk. A citromsárga, jól szűrhető porhoz híg sósavat adunk, amikor is a CaC03 fölöslege feloldódik. Ujabb szűrés után a csapadékot híg sósavval, vízzel és1 35 kevés alkohollal kimossuk és a visszamaradó, 137 g súlyú terméket meleg vízben felvesszük és híg NaOH-dal meglűgosítjuk.' Ekkor az esetleg jelenlévő fenilkinolinkarbotisiav feloldódik. Üjria szűrünk, iá csapa-40 dékot vízzé1 és alkohollal többször átmossuk és megszárítjuk. A világostírapp színű, 100—110 g súlyú termék olvadáspontja 280—288 C°: híg savak hozzáadására citromsárga színűvé változik. A termék mó-45 sásánál kapott lúgos' oldatból kevés menynyiségű fenilkinolinkarbonsav különíthető még el. E példa értelmében kiindulási műveletként úgy is járhatunk el, hogy 64 g szulfa-50 nilamidot, 50 g CaC03 -at és 100 g fenilkinolin-4-karbonsavkloridot összekeverünk. 6. 17 g szulfanilamidot 70 cm3 aceton és '20 cm3 piridin (vagy dimetilanilin vagy trimetilamin, stb.) elegyében feloldunk. Az ol-55 dathoz keverés közben 40 cm3 kloroform-Feíelős kiadó: dr. ban oldott 27 g 2-fenilkinolin-4-karbonsavkloridot csepegtetünk. A Színeződő oldatból dús csapadék válik ki, melyet a 3. példában ismertetett módon dolgozunk fel. 7. 8.5 g szulfanilamid és 14 g 2-fenilkino- 60 lin-4-karbonsavanhidrid finoman porított keverékét paraffinfürdőn 300 C°-ra hevítjük és 15 percig e hőfokon tartjuk. A barnaszínű ömledéket vízzel digeráljuk, míg porrá esik s'zét. A kicsapódó terméket szű- 65 réssel elkülönítjük és a fent ismertétett módon tisztítjuk. A fenti példák értelmében 2-fenil-l-6--metil - cinchonoilamino-benzolszulfonamidot is állíthatunk elő, amikor is s'zulfanil- 70 amidből és 2-fen:t!-l-6-metil-kinolin-4-karbonsavkloridból illetve anhidridból indulunk ki. A tiszta termék 343—345 C°-on olvad. 8. 9.3 g anilint 30 cm3 piridinfoeini oldunk s az oldathoz 26.7 g fenilkinolinkarbonsav- 75 kloridot adagolunk. Az acilezés a reakcióelegy felmelegedése közben rövid idő alatt végbe megy. A reakció befejeződése után a terméket 80%-os alkoholból kikristályosítjuk. 198 C°-on olvadó 2-fenil-cinchon- 80 anüidet kapunk, mely a további műveletekhez megfelelő tisztaságú. - 5 g 2-feni!-cinchonanüidet 25—30 ' C°-os hőmérsékleten 25 g klórszulfonsavban oldunk, az oldatot jégre öntjük sí a kristályos por alakjában 85 kicsapódó savkloridot szűréssel elkülönítjük, vízzel többször kimossuk, és 25% ammoniumhidroxidban feloldjuk. Az ammonias' oldatból csakhamar ismét csapadék válik ki, melyet szűréssel elkülönítünk és a 90 szokásos módon tisztítunk. A termék 2-fenil - cinchonoilamino - benzolszulfon --amid. A fenti móds'zerrel 2-fenil-6-metil-cinchonoilamino-benzol-szulfonamidot is íállítha- 95 tunk elő, ha 2-fenil-6-metil-cinchonanilidből indulunk ki. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás gyógyhatású szulfanilamidszármazékok előállítására-, melyre jellemző, 100 hogy p-aminobenzolszulfamidban a benzolgyűrűhöz kapcs'olt aminocsoport egyik hidrogénatomját 2-fenilkinolin-4--karbonsavgyökkel helyettesítjük. 2, Az 1. igénypont szerinti eljárás fogana- 105 tosítási módja, melyre jellemző, hogy a p-aminobenzolszulfamidot 2-fenilkinolin-4-karbonsavval vagy ennek származékaival aciláljuk. ri István szabadalmi bíró. Szikra Irodalmi és Lapkiadóvállalat, Nyomdai Et., Budapest, V-, Honvéd-utca 10; Felelős nyomdavezető: Radnóti Károly.
