134068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozatnak a C-gyűrűben oxigént vagy más oxigéntartalmú csoportokat tartalmazó vegyületeinek előállítására
134068. 11 tűk välnlak ki, melyek éterrel mosva 158— 160°-on olvadnak. Az anyag a; 4-bróm-pregnán-3,ll,20-trion, e) E bromid 127 mg-ját 2 cm3 aibazolut 5 piridinnel 6 óráig visszafolyatásra állított hűtőn főzzük. Vákuumban begőzölögtetve, a maradékot éterben oldjuk, az oldatot híg sósavval, szódaoldaittal és1 vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és begőzölögtet-10 jük. Ezután molakulárlombikban nagyfokú vákuumban 170°-osi fürdőhőmérsékleten desztillálunk. A desztiUátum éterből kiikristályosodik. A kapott szemcséket további tisztítás céljából 1 g alumíniumoxid kis oszlopja íelett 15 kromatogiiaifáljuk. Az első benzol-petiroléter (1 :4) keverékével eluálhiató alkatrészek még nem adnak tiszta kristályokat. A további, benzol-petroléterrel, valamint abszolút benzollal eluálható íajlkatrészek éterből átkristá-20 lyosítva színtelen, 173—175° olvadáspontú 1 s pálcikákat iádnak. (^Jf,= + 243,5°±6°; 18 (oc )5í61 := +283°±6° (c = 0,382 acetonbanj. A kortikoszteronból készített képlétű 11-keto-progeszteron (helv. Chim-Acta, 23. kötet, 684. oldal, 1940) ugyainolyan körülményék között azonos olvadáspontú és fajlagos forgatású. A keverési próba nem mutat olvadáspontcsökkenést. 30 35 14. példa: Az e példához 'alkalmazandó kiindulási anyag p. 131.953. lajstromszámú'szabadalomban ismertetett eljárással vagy a következő módon is áUith|a|tó elő: A11 -3-oxineitioHkolénsav-metilészte!rt elszappanosítunk, acetilezünk, tionilkloTiddßl a savkloriddá alakítjuk át és a,z utóbtoit éteres diazoimetánoldait feleslegével hozzuk vegyhatásra, A nyer,s acetilezett diiaizoketont metil-40 alkoholos nátronlúggal szoibahőmérsslkleten elszappanoisítjuk és a kapott oxi-di/ajzoketont jégecettal hevítve a An -2Haicetoxi-pireg:nén-3-oI-20-onná alakítjuk át. Ezt benzollal, acetonnal éa ialuminiumfenoláttal főzzük 45 vagy körülbelül a kiszámított mennyiségű krómsavval jégecetben állni hagyjuk, amikor i,s a Au -21-acetoxi-pregnén-3,20-dionná alar kul át, melyet kromiaitográfozással, illetőleg éterből való átkristályosítással tisztíthatunk. Az alábbi vegyfolyiamathoz azonban olyan 50 termékek is alkalmasaik, melyeknek nincs éles olvadáspontjuk. Ebből a A1L 21iaicetoxi-pregnen-3,20-dionból 1 részt 25 rész acetonban oldunk, 6 rész vízben feloldott 0,75 rész N-brómacetamidot 55 adunk hozzá és 16 óráig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ezután még körülbelül 6 rész vizet adunk hozzá, az acetont vákuumban eltávolítjuk és a maradókot ismételten éterrel kirázzuk. A vízzel és szódiaoldattal mosott 60 éteres oldatot megszárítjuk és begőzölögtetjük. A 'kristályos maradékot 18 rész legtisztább jégecetben feloldjuk, 18 rész 2%-os krómtrdoxidoláatot adunk hozzá és 16 óra hosszat 18°-on állni hagyjuk. Ezután még kö- 05 rülbelül 2 rész 2%-os krómtrioxidoldatot adunk hozzá és ezt annyiszor megismételjük, ameddig a reakcióoldat próbájában 5 órás állás után még valami krómsaiv mutatihialtó ki. Ezt követőleg vákuumban, 30° fürdő- 70 hőmérsékleten kisebb térfogatnál sűrítünk be, vizet adunk hozzá és éterrel kirázunk. Az éteres oldathoz 0,6 rész cinkport és 0,5 rész vízmentes nátriumacetátot adunk, lengetés közben erősen besűrítünk és ezután 3 rész 75 jégecetet .adunk hozzá. Az egészet lengetés közben 15 percig forrásban levő vízfürdőn hevítjük. Ezután leszűrünk, éterrel utánia,mosunk, a szűrletet vákuumban besűrítjük, a maradékhoz vizet adunk és sok éterrel ki- S0 rázzuk. A híg sósavval, szódaoldalttal és vízzel morott és nátriumszulfát felett megszárított éteres oldat 0,9—1 rész nyersterméket ad. melyet kromatográfozással tisztítunk. Különösen a2 abszolút benzollal eluálható 85 alkatrészek éfcer-petroléterből színtelen, 152— 154° olvadáspontú tűk alakjában kristályosodnak ki. A termék fajlagos forgatása: (cc)^ _ + 10 7o (acetonbP'n), képlete C2aHs20.> és lúgos ezüstdiaminoldiaitot szofoahőmérsék- W) létnél gyorsan és erősen redukál. Az anyag 21 -acetoxi- oregnán-S, 11,20-trion. Ugyanezt .a! vegyületet előállíthatjuk A11 -2racetoxi-pregnén-3-ol-20-onból (mely viszont Alll -3-acetoxi-etÍQ-!kolénsavból saivklo- 95 ridon és diazoketonon keresztül állítható elő, amikor is ezt közvetlenlül 3 Mol bróm-acétamiddal behatásra hozzuk, oxidáljuk és brómtafeinítjuk. A legegyszerűbb, ha ehhez közvetlenül a 3"as helyzetben izomer vagyü- 100 letek keverékéből indulunk ki, amelyeket a 3-ketosavészter redukálásakor keletkező termékből nyerünk. 10 rész brómot 384 rész jégecettiel eike-
