131151. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusosan helyettesített zsírsavak, illetőleg amidjaik előállítására

Megjelent 1943. évi február hő 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMI LEÍRÁS 131151. szám IV/h/2. osztály. — C—5558. alapszám. Eljárás heterociklusosán helyettesített zsírsavak, illetőleg amidjaik előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1941. évi október hő 7. Svájci elsőbbsége: 1941. január 16. Ismeretes, hogy heterociklusosán helyettesített zsírsavak, illetőleg amidjaik előállítása nem egykönnyen sikerül. Példaképen az Arndt-Eistert-f éle módszerrel dol-5 gozhatunk, melynek értelmében heterociklusos karbonsav halogcnidekre diazometánt hozunk behatásra és a keletkezett diazoketonokat a megfelelő heterociklusosán helyettesített ecetsavakká alakítjuk át-10 Ez a reakció azonban körülményes, költséges és emellett hozadéka sem jó. Azt találtak, hogy heterociklusosán he<lyettesített zsírsavakhoz, illetőleg amidjaikhoz egyszerű módon juthatunk, ha he-15 terociklusos-alifás ketonokat ammoniumszulfidokkal hevítünk. Kiindulási anyagul az említett ketonok bármelyikét használhatjuk; előnyben részesítendők azok a ketonok, melyeknek rövid alifás maradékuk 20 van. Példák: Piridin-alkilketonok, pl. piridin-metilketonok, piridinetilketonok, piridin-izobütilkelonok, kinolin-alkilketonok* pl. 2-acetil-kinolin, 8-acetil-kinolin, valamint 3-acetil-kinaldin, 2-furil-metil^keton;i 25 2-tienil-metil-keton, 2-tienil-propü-keton,; l-fenil-4-acetil-pirazol, ezek helyettesítési termékei és máseffélék. A reakciót célszerűen víz és, illetőleg vagy semleges szerves , oldószerek, pl. dioxán jelenlétében visszük 30 véghez. Az alkalmazott ammoniumszulfidok kénben különböző koncentrációjúak és alkilezettek is lehetnek. Az eljárást célszerűen 100 C°-ot meghaladó hőmérsékleten és nyomás alatt, esetleg közömbös 35 gázok jelenlétében foganatosítjuk. Atalálmány iszerinti eljárással az alkalmazott ketonoknak megfelelő, azionOiS szónatomszámú savakat, illetőleg amidjaikat egy reakciófokozatban kapjuk. Willgerodt már zsíraromás ketonokat ezzel a reakció- 40 val aromásán helyettesített zsírsavakká alakított át (lásd Houben-Weyl, Die Methoden der organischen Chemie, 1930, III. kötet, 867. lap). Meglepő, hogy ezzel a reakcióval heterociklusosán helyettesített zsírsavak, 45 illetőleg amidjaik előállítása is sikerül, mert a gyűrű felszakadásával vagy a heterociklusos gyűrűk redukálásával kellett számolni. Az eljárás termékei a gyógyászatban közvetlenül, vagy gyógyszerek előállítására alkalmas közbenső termékekként használhatók. 1. Példa: 13 rész 3-acetilpiridint 80 rész diöxánban feloldunk, az oldathoz 100 rész vizes ammoniumszulíidoldatot (melynek előállítására tömény ammóniát hidegben kénhidrogénnel telítünk) és 10 rész ként adunk és az egészet 6 óra hosszat autoklávbian. 60 160 C°-ra hevítjük. Ezután az oldatot vákuumban szárazra bepárologtatjuk és a maradékot ismételten vízzel kifőzzük. Az egyesített vizes oldatokat újra bepárologtatjuk. A maradékot alkoholban feloldjuk 65 és az oldatból a reakcióterméket éterrel frakcionáltan kicsapjuk. A termék piridin-3-ecetsav-amid, mely alkohol és éter keverékéből átkristályosítva 123 C°-on olvad. Az anyalúgokból bepárlás után olaj ma- 70 50 55