130352. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szintézises acetil-alfa-tokoferol előállítására
Megjelent 1942. évi november hó 16-án. MAGTAR XISÁLTI &>j>)'&mKÍb SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 130352. szám. IV/Ií/2. osztály. — M—12022. jalapszám. Eljárás szintézise* acetü-a-tokofierol előállításária. E. Merck cég, Darmstadt. A bejelentés napja: 1941. évi június hó 6. —Németországi elsőbbsége: 1940. évi július hó 1. Az acetil-a-tokoferolt, amely fon'os gyógyszer, eddig az a-tokoferolniak, jtehát a megtf elélő oxivegyületnek, acetilezése útján állították elő. Ez utóbbi vegyület azonban 5 rendkívül leviegőérzékeny úgy, hogy kívánatosnak mutatkozik az aaetoxi-vegyület előállításához oly eljárás létesítése, melynél az oxivegyület fokozata nem lép tel. A találmány szerinti eljárás értelmében 10 lehetővé válik, hogy kőzveilenül az acetila-tokoferolhoz jussunk el, ha ja 2,5,7,8-ti en-.ametil-2-(4'8'12'-trimetil-tridecil)-&-aminokriomán diazoniumsjójját ecetsavval és/ vagy eoelsavanhidrid'dal melegítjük. A dia-15 zotálast legcélszerűbben ecetsava« oldatban foganatosítjuk, ekkor rögtön a diazoniumsó eoetsavas oldata van jelen es így |äzt niem kiell előzőleg elkülöníteni. Az oldatot minden további nélkül melegíthetjük 20 és könnyen elérhetjük a mtrogónlehíasadást és az acetoxivegyületek képződését. A fenti reakció majdnem kvantitatív termelési hányaddal megy végbe. A reakcióhoz szükséges 2,5,7,8-tefriametil-25 2-(i'8'12'-trimletil-tridec;il)-6^aminokrománt a 3-amino-6-oxi-l,2,4-trimetilbenzolnak fitollal vágy annak kromángyűrűzáráshoz alkalmas származékaival (pl. iitilbromM vagy fitadién) való kondenzálása útján kapjuk. 30 Emiellett az aminocsoportot célszerűen acilálás útján, pl. bangyasavval való acilálás ütjín védjük. Az acli;!csoportot kolidenzálás után, elszappanosítószierek behatása útján ismét lehasítjuk. 40 45 Példa. 35 6,1 g 3-amino-6-oxi-l,2,4-trimetilbenzolt, 12,0 g fitolt iés 60 cm3 99°/<^os hangyasavat, 5 órán át, visszafolyóhűtés alkalmazása mellett főzünk. A Vízben felvett, kiéiierezlett ós 2n nátronlúggal mosott reakciótiermékeknek alumíniumoxidon való kromsatografáláSa útján, & 2,5,7.8-letiiam!elil-2-(4'812'-trimetil-U'ideci^-e-formaminokrománt színtelen, sűrűnfolyó olaj alakjában nyerjük,! mely lassan kristályosodni kezd. Ezt a fc rmaminovegyületet alkoholos sósavval 2,5,7,8-tetramelil-2-(4'8'12'-trimetil-tridecil )-6iaminokrománnial szlappanosítjuk el, melyet sósavas vagy oxálsavais sója alakjában nyerünk és tisztítunk. 50 A sókból a szabad 2,5,7,8-tetrametiÍ-2-(4' 8'12'-trimetil-tridecil(-6iami;nokrománt ammóniával és éterrel való rázás és az éteres oldat bepárologtatása útján állítjuk elő. 0,80 g 2,5,7? 8-tetrameiil-2-(4'8'12'-trimetil-tri- 55 diecil)-6-aminokrománt 12 cm3 jégecetben oldunk és j^ges vízzel hű tünk. 0,14 g porított nátriumnitrit hozzáadása után az oldatot gőzfürdőn hevítjük, amíg a nitrogénfejlődés befejeződött. Ezután jeges vizet 60 ós étert adagolunk ós a folyádékrétegeket elkülönítjük. Az ecetsav eltávolítása végett az étenes oldatot többször vízzel, majd a végén nátriumbikarbonát oldattal kirázzuk, azután szárítjuk és bepárologtatjnk. A ki- 65 termelés 0,83 g. A maradékot peiroléterben oldjuk és
