130176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-alkil-4-amino-5-karbalkoxi-pirimidinek előállítására
2 130176. behatása történhetik, hosszabb behatási idő mellett, közönséges hőmérsékleten is, de célszerűbbnek mutatkozik magasabb hőmérsékleteket alkalmazni, így pl. 50—90° 5 közötti hőmérsékletet. Az így nyert íieakcióelegyből a pirimidin termék elkülönítése különböző módokon történhetik. így pl., ha ia Pinner-féle reakciónál sósavgázt alkalmaztunk és az alio kalikus kezelést nátriumalkoholáttal végeztük, úgy a í-eakcióelegyben levő konyhasót szűréssel vagy cejTlrifugálással vagy más úton eltávolítjuk, a szüredéket, esetleg ecetsavval vagy más savval való kö-15 zömbösílés után, beszűkítjük vagy beszárítjuk. A visszamaradt elegyből a pirimidiut alkalmas oldószerrel a kis érőanyagok mellől kioldjuk ós az oldószer eltávolítása után 20 kristályosítással, szublimálással vagy más általában ismeretes módokon tisztítjuk Az eljárás részletesebb ismertetését a következőkben találjuk: 3.6 g a-cian-ß-acctHamidijio-aki'ilsaveiil-25 észter és 0.92 g absz. alkohol elegye re jéghűtés mellett telítésig száraz isóisavgázt vezetünk. Ezután éjjelen át jégszekrényben tartjuk, mire a reakcióelegy majdnem teljesen átdermed. 30 A bőséges kristályosodás már rendszerint a sósavgáz bevezetése közben is megindul és ezért célszerű az elegyet időközönként átkeverni. Az állás után a reakcióelegyet további jeges hűtés mellett 1—2 mm-es 35 vákuum alá helyezzük. Ekkor a kiindulási anyagok összsúlyához viszonyítva 1.1—1.2 g sütyszaporulalo! észleltünk. A termék ilyen állapotban még szabad sósavat tartalmaz, mert kongót erősen kékít. Kis pró-40 bája vízben feloldódik. Kellő töménységű vizes oldat felforralva megtejesedik és hűtésre fehér tűs kristályok válnak ki bőségben. A nyers reakciótermékhez 0.9—1 g ná-45 triumból és cca 25 ccm absz. alkoholból készült nátrium alkoholétól adunk jéghűtés mellett, jól elkeverjük, majd esetleg állás után egy ideig forraljuk (pl. 1 / s óráig). Lehűlés után a konyhasóoldalról lecentrifu-50 gátjuk, a tisztáját leöntjük és ecetsavval lakmuszra gyengén megsavanyítva vákuumban beszárítjuk; a maradékot éterrel kivonatoljuk. Az éter ledeszlillálása után cca lü—2 g jól kristályosodó nyers 2-metil 55 4-amino-5-karbeloxi-pirimidm marad viszsza. A termék továbbbi tisztítása akár vákuumban való szublimálással, akár kris^ tályosílással történhetik. A vákuum ban való szubümálás 0.1—1 mm vákuumban történhetik, amikoris a szubümálás hőm érsek- 60 léte 105—125°. A terméket ekkor hófehér kristályokban kapjuk. A kristályosítással való tisztításra a vízből való kristályosítás alkalmas. A termék olvadáspontja 120— 122°. A korábban hivatkozott irodalmi adat 65 szerinti olvadáspont 120°. E pirimidin származék telített vizes pikrinsav oldattal nehezen oldódó pikrátot ad, amely cca lTS^on olvad. A termék analízise (C=52.8—53.0o/o; H=(i.3 -6.4o/o; N— 70 23.2—23.30/0) a C8 H u O a N s bruttó képletet mutatja. Lényegileg ugyanilyen munka móddal ugyané termékhez jutunk akkor, ha a Pinner-féle kezelés ulán közvetlenül a nyers 75 reakcióelegyet dolgozzuk fel. Ez cselben azonban több náti-iumalkoholátot veszünk. Ugyancsak lényegileg .ugyanezt a munkamódot használjuk akkor is, ha a Pinner-féle imino-éter készílési eljárás be- 80 fejezése után a példában fentebb megadott tisztítási mód elvégzésével nyert terméket még további tisztítás céljából acetonnaí kiáztatjuk, majd a terméket leszűrjük és szobahőmérsékleten szárítjuk. 85 De a kísérleti körülményeket számos más tekintetben is változtathatjuk. így pl. használhatunk más alkohollal éterifikált akrilsav-származékokat, mint pl. propil-, allilbenzil-eszterckct. 90 A kiindulási anyagban az acctamidin csoport helyeit lehet más amidin csoportot is, mint pl. prorAon-amidinl, butir-amidint, fenacelamidint, bcnzamidinl, stb. használni. Mindezen kiindulási anyagokat előállíthat- 95 juk, többek között, a cián-acetamidino-akrilsav-eszter készítésével analóg módon. A Pinner-féle imino-éter készítési eljárásnál hasznaiba lünk sósav helyeit más 100 haloidsavakat is (pl. HBr), avagy más e célra általában használható vízmentes ásványi savakat is. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2-a]kil-4-amino-5-karbalkoixi-pirimidinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a-cian-ß-amidino-aki-ilsav^esztereket a Pinner-féle imino-éter készítési eljárásnak, majd a reakcióelegyet lúgos anya- 110 gok behatásának vetjük alá. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítása azzal jellemezve, hogy a Pinner-féle iminoéter készítési eljárás után a reakciór
