130044. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-metil-4-etoximetil-5-cián-6-oxipiridin előállítására
Megjelent 1942. évi augusztus liá 17-én. MAGYAR KIRÁLYI ASS SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 130044. szám. LV/Ii/2. osztály. — H. 11220. alapszám. Eljárás 2-in«tiI-4-etoxími etiI-5-cián-6-!oxípiridín előállítására. F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft cég, Basel (Svájc). A bejelentés napja: 1941. évi augusztus hó 12. — Svájci elsőbbsége: 1940. évi szeptember hó 25. A Bc -vitamin szintéziséhez fontos 2-metil-4-ietoximet.il-5-cián-6-ioxipiridiiiit eddig etoxiaoolilacetonnak valamely kondenzáió" szer jelenlétében ciánacetamiddal vég-5 zett kondenzációja után nyerték (Journal of the American Chemical Society, 61,1939. 1242. lap). Azt találtuk már most, hogy a 2-mielil-4-eloxi-melil-5-cián-6-oxipir;idin más úton, nein vezetésen malonitrilnek 2-amino-4-oxo-5-etoxipentén-(2)-re való behatásával is könynyen hozzáférhető. Ezt az amint etoxiacetilacetonnak ammóniára való behatásával kaptuk. Ajánlatos oldószert is alkalmazni. 15 A reakció sikeréhez nem kell a 2-aminol-oxo-5Hetoxipientén-(2)-t elszigetelni, mint« hogy a kondenzáció meglepő módon vizes oldatban éppen olyan jól sikerül, mint más oldószerekben. Emellett nem: a 6-imi-20 nopiridinszármazék képződik, amint ezt nitrileknek aminovegyületekkel való egyéb kondenzációi alapján várható lett volna (Annalen der Chemie, 340, 1905, 316. lap), hanem a 2-ammo-l-oxo-5Hetoxipentéin-(2)-25 nek malonilrillel való reakciója közvetlenül a 2-me til-4^etoximetil-5-ciái>6-oxipiridinhez vezet. 1. példa. 113 súly rész 2-amino-4^oxo-5^e toxipen tén-30 (2)-nek 600 súlyrész vízben való oldatához jó kavarás közben 66 súlyrész malonitrill adunk. Külső meleghozzávezetés útján a hőmérsékletet 45—50 C°-ra emeljük. A reakció ekkor önfel melegedés közben megy 35 végbe. A hőmérsékletet megfelelő hűtéssel 50 és 60 C° közt tartjuk. Átmeneti homogén oldódás következik be, sárga színeződés mellett. A reakciótermék nemsokára, először olajosan, kezd leválni. Amint á reakció tovább folyik, mindig több kris- 40 lály csapódik ki. Négy óra után lehűlünk, leválasztunk és vízzel mosunk. A kiapoítt 2-melil-4-etoximetil-5-cián~6-ioxipiridin az irodalomban (Journal of the American Chemical Society, 61, 1939, 1243. lap) ismertetett tulajdonsággokkal rendelkezik. Átol-i 45 dás után 210 C°-on olvad. 2. p é 1 d a. Az etoxiacetilaceton nyers nálriumsójá-> nak 166 súlyrészéi (előállítva Sommelet-nek! a Bulletin de la Société Chimique de Fran- 50 ce (4) 1, 382. lapon megjelent utasításai1 alapján) 350 súlyrész vízben oldjuk és az oldathoz kavarás közben 55 súlyrész ammoniumkloridot adunk. Kb. 40—50 C°-ra való felmelegítés közben a képződött 2- 55 am mo-4-oxo-5-e toxipen tén-(2), legnagyobbrészt felületi olaj alakjában, kiválik. Egyórás melegítés után az amin elszigetelése nélkül további kavarás közben egy adagban 66 súlyrész malonitrill adunk hozzá, mire 60 a reakció önfelmelegedés közben azonnal megkezdődik. A hőmérsékletiét két óra hosszat kb. 60 C°-on tartjuk. Lehűlés után a 2-míeül-4-etoximetil-5-cián-6-oxipiridint az 1. példával megegyezően elszigeteljük, i 65 Ugyanezt a 'terméket kapjuk, ha az etoxiacelilacelonl a kiszámított mennyiségű vizes ammóniával rövid felmelegítés útján 2-amino~4oxi-5-etoxipentén-(2)-vé alakítjuk
