129272. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alapanyag cserét és hőtermelést alászállító anyagok vagy ilyeneket tartalmazó oldatok előállítására pajzsmirigyből
2 129272 rűen annyira töményítettünk be, hogy a kiindulási pajzsmirigy mennyiségének kb. 1/ 5 -ét tegye ki — fenolftaleinre me.glúgosítjuk és a csapadékot eltávolítjuk, a szü-5 redéket ásványi savval, célszerűen sósavval megsavanyítjuk, a nyert csapadékot hoszszabb állás után, célszerűen 2 nap múlva, elkülönítjük és esetleg további tisztítás céljából vizes tömény sósavval savanyított 10 metilalkoholban feloldjuk és acetonnal — előnyösen egyenlő térfogatú aoetonnal — elegyítjük, a csapadékot elkülönítjük és esetleg az előző tisztítási műveletet egyszer vagy többször megismételjük. Ezen IL-nek • 15 jelölt hatóanyag élettani tulajdonságairól ugyancsak később számolunk be. Az eljárás foganatosítására vonatkozó részletek az alantiakban találhatók. Nyers-anyagként friss vagy szárítóit ál-20 lati, célszerűen marha-, vagy sertés-pajzsmirigy használható. Ha friss pajzsmirigyből indultunk ki, akkor kb. 7—10% kristályos báriumhidroxidot adunk hozzá, esetleg még a pajzsmirigy súlyának 0,5 1-25 szeresét kilevő 10%-os meleg barit oldatot. Ha szárítóit pajzsmirigyből indulunk ki, akkor kb. 10-szcres mennyiségű, ca 10% kristályos báriumhidroxidot larl alma zó oldatot adunk hozzá. A fentebb meg-30 adott elegyet kb. 6 órán keresztül forraljuk, majd lehűljük, a csapadékot elkülönítjük és vizes sósavval elbontjuk. A csapadékot elkülönítjük és híg sósavval a báriumsóktól esetleg kimossuk. A nyers csa-35 padékot célszerűen még szárítjuk és azután éterrel zsírtól, illetve zsírsavaktól megszabadítjuk. Az éteres ázlatás után nyert csapadékot (B. csapadék) egyelőre félreteszszük. A baritos feltárásnál nyert szüredé-40 ket sósavval megsavanyítjuk és a nyert csapadékot egyesítjük a B csapadékkal és bőséges mennyiségű 40% kristályos báriumoxidot tartalmazó vizes oldattal 100°on tartjuk kb. 18 órán át. Ezután lehűt-45 jük, a csapadékot elkülönítjük és alkalikus nátriumszulfát oldattal, célszerűen nátronlúggal 1 úgosíloll l()°/o-os nálriumszulfát oldattal, addig főzzük, míg egy kivett próba szüredéke alkalikus nátriumszulfát ol-50 dallal már csapadékot nem ad. Ezután a csapadékot eltávolítjuk és a szüredéket (A szüredék) egyelőre félretesszük. A 40%-os bari tos feltárás szürletét sósavval megsavanyítjuk. A nyert csapadékot normál ná-55 tronlúggal oldjuk és.az A szüredékkel egyesítve az oldat pH-ját célszerűen kénsav hozzáadásával vagy más módón pH—5 hidrogén-ion koncentrációra állítjuk be Ezután hosszabb ideig, célszerűen 48 órán át, jégszekrényben állni hagyjuk. Csapadék 60 képződik, mely tiroxint tartalmaz. Ezt, pl. szűréssel vagy centrifugálással eltávolítjuk és a folyadék tisztáját 4—5-szörös alkohollal, esetleg abs. alkohollal elegyítjük. Az alkohol hozzáadása előtt esetleg be is 65 töményítbetjük a pH 5-ös kémhatású folyadékot, éspedig 3,5 kg friss pajzsmirigy esetében kb. 500—600 ccm-re. Az alkohol hozzáadására kivált csapadékot, melynek fő tömege ásványi sókból (nátriumszulfát) 70 áll, pl. szűréssel eltávolítjuk, a szüredéket célszerűen vákuumban, és célszerűen 45°-ot meg nem haladó hőmérsékleten alkoholmentesítjük. Csapadékos oldat keletkezik, melyet normál nátronlúg hozzáadá- 75 sával oldatba viszünk. E gyengén alkalikus, kissé opalizáló oldat gyógyászati célokra már alkalmas. Ha 3,5 kg friss pajzsmirigyből indultunk ki, akkor ezt az oldatot célszerűen 700 ccm-re párologtatjuk 80 he vákuumban és célszerűen pH=7 kémhatásra állítjuk be. Konzerválás céljából Irikrezollal elegyítjük. Az oldat olyan hatóanyagokat tartalmaz, amelyek az alapanyagcserét jelentékenyen 85 leszállítják, mind a normális, mind a tiroxinnal felfokozott égést tanúsító állatoknál. Ezen hatóanyagok nemcsak injekciós alkalmazásnál, hanem perorálisan is halnak. 90 A fenti módon nyert oldalból két hatóanyag különíthető el szilárd állapotban. Ebből a célból úgy járunk el, hogy a fentebbi oldatot, mely célszerűen annyira volt betöményítve, hogy a friss pajzsmirigy. 95 mennyiségének kb. '/r.-el le|gye ki, fenolftaleinre meglúgosíljuk. A csapadékot hidegen kb. egy napig állni hagyjuk és azután szűréssel vagy centrifugálással elkülönítjük. Ez a csapadék a I.-el jelölt ha- loo főanyagot tartalmazza. Ez a csapadék híg •sizes sósavban még oldható. A csapadékot azonban célszerű még tovább tisztítani, amely célból melilalkohollal, melyhez anynyi tömény sósavat adtunk, hogy'a nielilal- 105 kobolos oldat kongót jól kékítsen, melegen oldjuk, majd lehűtjük, mire kristályos termék válik ki. Ezt elkülönítjük. 3,5 kg friss pajzsmirigyből kb 4 cg-ot nyerünk. A termelés mennyisége attól függ, hogy milyen 110 évszakban kerültek az állatok levágásra. A tavasztól őszig terjedő évszakokban a termelés emelkedik és az őszi-téli évszakokban csökken. Az így nyert kristályos ter-
