128959. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnendion származékainak előállítására, amelyek a 21- helyzetben oxigénnel vannak helyettesítve

2 128959. I 21-aoetoxi-priegnan-3.20-diont (I. képeiét), amelyet, pl. etio-litokolisavból a 123058. számú, valamint 126564. számú magyar; szabadalmakban ismertetett eljárások sze-5 rint állíthatunk elő, brómozzuk, mikor is a bróm előnyösen a 4-helyen lép be. A brómozott diketon (II. képlet), amelyet tiszta állapotban nem kell szigetelnünk, piridinnel vagy nátriumacetáttal való he-10 vítés révén a lörzsszabadalomban már leírt 21-acetoxi-pregnan-4-en-3,20-diont (III képlet) vagy pedig egyidejű vagy utólagos elszappanosílással a szabad oxidiketont (VI képlet). Az egyidejű elszappanosítási: 15 pl. úgy érhetjük el, hogy a II. képlet szerinti vegyületet alkoholos oldatban nátrium-formiáttal hevítjük, vagy pedig híg dioxán-oldalban káliumkarbonáttal, slb. A fenti törzsszabadalomból ismére les 'eljárás 20 szerint kapható tel ítéli: 21-klórketonból (IV képlet) hasonló módon kapjuk a brómozott diketont (V képlet), amely nátrium-acetáttal való hevítés után jégecetben la III képlet szerinti vegyületbe megy 25 át, nátrium-formiáttal, stb.-vel pedig alkoholban, stb.-ben közvetlenül a VI képlet szerinti vegyületbe. Teljesen hasonlóan folytatható le a reakció azokkal a származékokkal, amelyek a gyűrűrendszerben 30 még további helyettesítőkéi', különösképen oxigént is hordoznak. Telített: ketonoknak telítetlen ketonokká való átalakítására hasonló reakciót: már végrehaj toltak egyszerű p:regnan-3.20-d io-35 non (Butenandt, Schmidt Ber. Deutsch. Ghem. Ges. 67, 1901, 1934). Nem volt: azonban előrelátható, hogy ez a reakció a 21-helyzetben halogénnel vagy oxigénnel helyettesített származékokra alkalmazha-40 tó-e, vagyis olyan anyagokra, amelyek érzékeny, redukáló csoporttal bírnak. A kapott vegyületeket gyógyszereknek használjuk fel, különösen pedig olyan gyógyszerek előállítására, amelyeknek az 45 >a hatása van, mint a mellékvese-kéreg-horm ónnak. 1. kiviteli példa. 0.5 g 21-aceloxi-prcgnan-3.20-diont 5 cm3

jégecetben oldunk és kevés jógecetben 50 feloldott 0.225 g brómmal fokozatosan összekeverünk. Az első részletek lassan, a továbbiak már gyorsan színtelenné válnak. Elszínfelenedés után 2 g száraz kálium ace• tatot adunk hozzá és négy órán át visz-Felelös kiadó: dr. ladoméri SZM ,.J ö V ö" Nyomdaszövetkezet, Budapest, IX., E szafolyató feltéttel főzzük az anyagot. Ezt 55 követőleg az anyagot vákuumban némileg besűrítjük, vízzel keverjük, éterrel kirázzuk, szódával mossuk és úgy tisztítjuk, amint azt a törzsszabadalom ismerteti. E mefJelt célszerűen magas vákuumban való 60 deszlillálás után előtisztítást iktatunk közbe pl. lalumíniumoxiddal történő abszorpció utján, ami a kristályok tisztítását lényegesen megkönnyíti. Ilyen módon a 126564. számú törzsszabadalomban ismer- 65 teteit 21-aceloxi-pregnan-4-en-3.2()-diont kapjuk, amelynek olvadási pontja 160 C°. A brómhidrogén lehasítására piridint is használhatunk. 2. példa. 70 0.5 g 21-klór-pregnan-3.20-diont jégecetben oldunk és fokozatosan 0.258 g brómmal keverünk össze. Tökéletes színtelenílődés után, amely néhány percen belül bekövetkezik, 2 g káliumaceláLot 75 adunk hozzá és 4 órán át visszafolyató; hűtő alkalmazásával hevítjük az anyagot. A feldolgozás úgy történik, mint az 1. pél'dában, mimellett ugyancsak 21-acetoxipregnan-4^en-3.20-dionl: kapunk. Ha a bró- 80 mozás után a jégecelel vákuumban eltávolítjuk, 10 cm3

mintegy 90°/o-os alkoholt, valamint: 2 g jnálriumformiátol adunk hozzá és 12 órán át visszafolyaló feltéttel főzzük, akkor a hasonló feldolgozás 21- 8

5 oxi-pregnan-4Hen-3.20-diont ad, amelyet a törzs szabad alom ugyancsak ismertet: és mintegy 138 G°-on olvad. Szabadalmi igénypont: A 126564. számú szabadalom 1: igény- 90 pontjában védett eljárásnak továbbfejlesztése a pregnendion származékainak előállítására, amelyek 21-helyzetben oxi- :>. génnel egy végy értékű kötéssel vannak y helyettesítve és a gyűrűrendszerben még 95 további helyettesítőket hordhatnak, azzal icllemezve, hogy a pregnan-3.20-dion telített származékai!, amelyek a 21-helyzetben halogénnel vagy oxigénnel egyyegyértékű kötésben vannak helyette- 100 sítve és a gyűrűrendszerben esetleg még további helyettesítőket hordanak, az lallopregnan-dion származékainak kivételével, halogénezzük és ezt követőleg halogénlehasíló szerekkel, előnyösen szer- 105 ves karbonsavak vagy gyengyén szervetlen savak sóival, — 21-halogénszármazékok esetében kizárólag ilyenekkel, — kezeljük. ETNIK ISTVÁN m. kir. szab. bíró. tel-u. 17. Tel.: 1S2-278 — Fel. vei.: Bárányi József