128318. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a piridin- és kinolin-sorozat vegyületeinek előállítására

Megjelent 1941. évi november hó 15-én. MA6TAE KIRÁLYI «HM SZABADALMI BIRÓSÁ6 SZABADALMI LEÍRÁS 128318. szám. IV/h/1. osztály. — R. 7973. alapszám. Eljárás a piridin- és kinolinsorozat vegyületeinek előállítására Socíété des Usínes Chímíques Rhőne-Poulenc cég, Paris, mint May & Baker Limited, londoni cég és Arthur James Ewíns és Montague Alexander Philips, romfordí lakosok jogutódja. A bejelentés napja: 1940. évi május hó 10. — Nagybritániai elsőbbsége: 1939. évi június hő 20. I. Pótszabadalom a 123510. lajstromszámú törzsszabadalomhoz. A törzsszabadalom eljárást ismertet a piridin-, kinolin- és izokinolinsorozat paminobenzolszulfamido származékainak előállítására, melyek közül számos kiváló bak-5 iericid tulajdonságokkal rendelkezik és így gyógyászati alkalmazásra megfelelő. A törzsszabadalom szerinti eljárás számos változatot ölel fel, többek között p-acilaminobenzolszulfamidoknak halogénpiridi-10 nekkel és halogénkinolinokkal való kondenzálását, amelyet az acilcsoport hidrolízise követ. Jelen találmányunk értelmében azt találtuk, hogy ugyanazokat a vegyületeket meg-15 kaphatjuk közvetlenül a p-aminobenzolszulfamidnak valamely, helyettesítőként reakcióképes halogénatomot tartalmazó piridin- vagy kinolinszármazékkal való kondenzálása útján. 20 A találmány szerinti kondezálást vízmentes közegben, oly anyag, pl. alkálikarbonát, jelenlétében foganatosítjuk, amely alkalmas arra, hogy a reakció folyamán képződő halogénhidrogénsavakat lekösse. 25 Célszerűen katalizátorok, pl. finoman elosztott rézpor jelenlétében dolgozunk. A reakcióba vitt piridin-, vagy kinolinszármazékok a reakcióképes halogénatomon kívül egy vagy több más helyettesítőt is tar-30 íalmazhatnak. A találmány szerinti eljárás néhány gyakorlati foganatosítási módját az alanti példák keretében ismertetjük, hangsúlyozva, hogy a találmány nincs a példákra korlá-35 tozva. 1. példa. 5,2 g 2-brómkinolinból, 4,3 g p-aminobenzolszulfamidból, 3,5 g vízmentes káliumkarbonátból és 0,05 g rézporból álló keveréket IV2 órán át 180° -on melegítünk. A 40 megolvadt masszát forró vízzel extraháljuk, amelyhez néhány cm3-nyi híg nátronlúgoldatot adtunk. A megszűrt oldatot ecetsavval megsavanyítjuk. A kivált szilárd anyagot szűrjük és vízzel mossuk. Ezután 45 súlya 12-szeresének megfelelő mennyiségű 2n nátronlúgoldattal forraljuk. Kihűlés után a kicsapódott nátriumsót elkülönítjük és 50 cm3

forró vízben újraoldjuk, amelyből a terméket ecetsav hozzáadása út- 50 ján újra kicsapjuk. Az eképen tisztított terméket 50%-os ecetsavból átkristályosítjuk. A fenti módon a 2-(p-aminobenzolszulfamid)-kinolint kapjuk, melynek olvadáspontja 193—195 C°. 55 2. példa. 4 g 2-bromopiridinnek, 4,3 g p-aminobenzolszulfamidnak, 3,6 g vízmentes káliumkarbonátnak, 0,05 g rézpornak keverékét 2 órán át 180 C° on hevítjük. A megolvadt 60 tömeget 40 cm3 forró vízben feloldjuk. Szűrés és a gyantás tisztátalanságoknak kloroformmal való kivonása után a kapott oldatot híg ecetsavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. 65 Acetonból való átkristályosítás után a 2-(p-aminobenzolszulfamido) -piridint kapjuk, melynek olvadáspontja 190 C° Ez a vegyület azonos azzal, amelyet a 2- (p-acetilaminobenzolszulfamido)-piridin hidrolízise útján, 70