128304. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a 4-aril-piperidin-4-karbonsavak származékainak előállítására
2 1283W4 ból és benzol rszulfokloridból az 1-benzolszu]fon-di-(ß-oxitel)-amidüt és abból tionilkloriddal az l-benzQlsziilfon~di-(ß-kloretilV amidot állíthatjuk elő, amely 4 mm nyo-5 máson 200 G° körül forr és amely 31 CG olvadásponlú kristályos tömeggé dermed. Utóbbi benzitcianiddal toluolban nátriumamid jelenlétében reagáltatva az 1-benzolszulfon-4-fenil-piperidin-4-luirh>on-10 savnilrilt adja, amely metilalkoholból 165— 16(5 G° olvadásponlú színtelen kristályokként kapható. Mindkét nitrilt, ha azokat'súlyuknak 1 Vgiszoros mennyiségű 75o/o-os kénsavval 15 óvatosan 140—150 C-ra hevítjük és e hőmérsékletet egy óráig tartjuk, sima reakcióval a 4-í'enilpiperidiii-i-karbonsavvá szappanosíthatjuk el. Avégett, hogy etilészterré alakítsuk át, a savat a kénsavas ol-20 dattól nem is kell előzőleg elválasztani, hanem mintegy 110. C°-on addig vezetünk át etilalkoholt, míg a kapott párlat vízmentessé válik. Az ekként kapott 4-fenilpiperidin-4-karbonsav-etilésztert hígított nátron-25 lúg hozzáadásával hűtés, mellett leválasztjuk, éterben felvesszük és káliumkarbonát felett szárítjuk]. 3 mm nyomáson 150 G°L on színtelen olaj alakjában átdesztillált és színtelen, a levegőn CO ä-t elnyelő kristály-30 tömeggé dermed meg. Dermedéspontja 33 C°. A hidrokloridja ecetészterből kristályosítva 133-134 C°-on olvad. A pikrátja metil alkoholból kristályosítva 157—158 C°-on olvad. 35 2. Benzoesav-ä-(ß-kloretil)-amidot akként állítunk elő, hogy di-(ß-kloretil)-amüihidrokloridot benzoilkloriddal és nátronlúggal reagáltatunk, a reakciós terméket éterben felvesszük, káliumkarbonát fölött szárítjuk 40 és az étert elpárologtatjuk. Gyengén barnás folyadék, amely kis mennyiségben desztillálva 2 mm nyomáson 182 C°-nál megy át, emellett azonban részben átren-45 - 50 55 deződik. A reakcióhoz a nyers amidot alkalmazzuk. 246 súlyrész benzoesav-di-(|3-klóretilV amid, 117 súbyrész benzilcianid és 600súlyrész toluol elegyébe keverés és megfelelő hűtés mellett 80 rész porított nátriumamidot adunk az összmennyiseg mintegy Vicr ének megfelelő mennyiségű adagokban, mimcllett az elegy hőmérsékletét 35—40 C°-on tartjuk. Ezután lassan 100 C°-ra hevítjük és az elegyet e hőmérsékleten még 1—2 óráig keverjük. Lehűlése után a ioluoldatot vízzel kirázzuk és a toluolt csökkentett nyomás alatt lepároljuk. A maradék szívós sötétbarna olaj, amelyből a tiszta l-benzoil-4~íenil-piperidin-4-iarboiisaATiitrilt egyszerű módon nem állíthatjuk elő. Másfélszeres súlynyí mennyiségű 70>o/0 -os kénsavval 2 óráig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Ezután az elegyen 110 C°-on addig vezetünk át etilalkoholt, míg a mindenkori deszlillátum vízmentes. Majd az elegyet hűtés mellett vízbe öntjük, nem oldódott nem bázisos alkatrészeket, mint a IxMizoesavetilésztert kiét erezessél eltávolítjuk és a savanyú vizes oldatból nátronlúggal való túl telítéssel a bázisos alkatrészeket kicsapjuk. A 4-fenil-piperidin-4-karbonsavetil észtert éterben való felvétele és káliumkarbonát fölött való szárítása után vákuumban való többszöri frakcionálással tisztítjuk. Szabadalmi igénypont: Eljárás a 4-arilpiperidin-4-karbonsavak származékainak előállítására, melyre jellemző, hogy arilacetonitrileket acil-di-(ßhalogénalkil)-amidekkel a halogénhidrogén lehasítását előidéző szer jelenlétébén reagáltatunk és a keletkezett l-acil-4-arilpiperidin-4-karbonsavnitrileket elszappanosítással és észterezéssel a 4-arilpiperidin-1-karbonsavak észtereivé alakítjuk át. 65 70 75 80 85 Felelős kiadó: dr. iadoméri SZMERTNIK 1ST VAK. m. kir. szab. bíró. „JöTO" Ntomdassövatkezet, Budapest, IX., Erkel-u.'l7. Tel.: 182-218 — Fel. vez,: Bárányi József
