128298. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén hatású anyagok előállítására
Megjelent 1941. évi november hő 15-én. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI RIROSAG SZABADALMI LEIRAS 128298. szám. IV/h/2. osztály. - C. 5199. alapszám. Eljárás ösztrogén hJatásű anyagok előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpest. A bejelentés napja: 1939. évi február hó 14, Pótszabadalom a 123945. számú szabadalomhoz. h 123945. számú szabadalmi leírásban eljárást ismertettünk, amely a p-acilíenolok illetve étereik vagy észtereik azúrjainak redukálása vagy hidrálása útján nyert ter-5 mékiet "dehidrálói behatásnak veti alá. A 126413. számú pólszabadalomhan az előbbi eljárást tovább fejlesztettük, midőn a fentebb említett azinok hidrogenizációs termékeit tervszerű dehidrogenizáció beikta-10 tása nélkül termikus bontásnak vetettük alá. Ha pl. p-metoxi-propiofenon ketazinját a hivatkozott pótszabadalmi bejelentésünk szerint hidráljuk, az oldószer óvatos le-15 párlá&a után olajos maradékot kapunk, amely állásra kristály ozódik. A pótszabadalmi leírásban 76° körül olvadó fehér kristályokról számoltunk be, amely kristályok hevítéssel 143—144°-on olvadó p:p'-dime-20 toxi- a:a'-die!il-dihidro-,stilbent szolgáltatnak. További vizsgálatainknál rájöttünk arra, hogyha a kietazin hidrálási termékél oxidatív behatásnak vetjük alá, így pl. levegő 25 behatásának tesszük ki, akkor a nyers hidrálási elegyből nyerhető kristályos anyagok mennyisége nagyobb, mint akkor, ha a hidrálási anyagot tervszerű oxidatív behatásnak nem tettük ki. Ha pl. az oldószer-30 tői mentesített nyers hidrálási terméket nagy felületre kiontjuk és időnként való kevergetés mellett napokig állni hagyjuk, úgy az eredetileg olajos reakcióelegy sűrű kristályos kásává alakul át. Hasonló ha-35 tást érünk el akkor is, ha az oldószertől megfosztott nyers hidrálási terméken keresztül levegőt, esetleg oxigént áramoltatunk át. Az így nyert termék közvetlenül alávethető termikus elbontásnak, amikor lényegesen több ösztrogén hatású anyagot 40 nyerünk, mint az esetben, ha a tervszerű oxidatív behatást mellőztük. De az oxidatív behatás után és a termikus 'elbontás elvégzésié előtt el is különíthetjük a reakcióelegyből azokat a termékeket, ame- 45 lyek igen kiváló termeléssel hőbehatás útján ösztrogén hatású anyagot szolgáltatnak. Az elkülönítés történhetik azáltal, hogy az olajos részeket a kristályos részektől valamely oldószerrel oldjuk ki. Ilyen 50 oldószerként igen alkalmasnak mutatkozott a metilalkohol vagy a "jégbehűtött metilalkohol. Az így nyert kristályos termékek nem egységesek, hanem többféle kémiai, individuumot tartalmaznak, amelyeknek 55 azonban elementáranalizise egyazon tapasztalati képletre utal. Ez a tapasztalati képlet a p-metoxi-propio-fenon ketazinja mint kiindulási anyag esetében a G20 H 26 02 N 2 . Ha a nyers kristályokat frakcionál- 60 tan kristályosítjuk, pl. metilalkoholból, akkor meleg metilalkoholból először a magasabban olvadó, frakció válik ki, amely frakció esetleg többszöri átkristályosítás után 75—78°-on olvad és elementáranalizise 65 a C20H 2t O 2 N 2 képletet mutatja. Az anyalúgokból tervszerű frakcionált kristályosítással egy alacsonyabban olvadó frakció, amely cca 58—65° között olvad, izolálható, amely ugyancsak a C20 H 2G O 2 N 2 képletre 70
