128195. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-izokinolin-vegyületek előállítására
128195. 3 T i if iHCH ' 0Hv !L N-CH5 .HBr-CHj-CHa-CfcHs desztillált hidrof ah éj aldehiddel 8 cm3 alkoholban 7 órán át visszacsepegő hűtő alkalmazásával, előnyösen nitrogén légkörben forralunk. A kondenzációs termék 5 brómhidrátját abszolút éterrel kicsapjuk, vízben oldjuk, a bázist bikarbonáttal felszabadítjuk és kiéterezzük. Az éter elpárologtatása után a képződött l-(ß-feniletil)-2,3-dimetü-6,7-dioxi-l,2,3,4-tetrahidro-izoki-10 nolin amorf gyanta alakjában marad viszsza. Képlete: 15 20 5. 2,5 g N-(y-fenilpropil)-<x-metil-ß-(3,4-dioxifenil)-etilamin-brÓ!mhidrátot, melynek olvadáspontja 168—170 C° és amelyet amelil-ß-(3,4-dimetoxifenil)«elilanimnak y-fenil-propilkloriddal való cserebomlása és 25 brómhidrogénsavval való alkiltelenítése útján állítottuk elő, 10 cm" 10o/0 -os acetajl-i dehid vizes oldattal 20 órán át zárt edényben 90 C°-ra hevítünk. Szódaoldatba öntjük, a képződött kondenzációs terméket 30 kiéterezzük és a megszárított éteres oldatból éteres sósavval klórhidrát alakjában kicsapjuk, amely a két lehetséges cisz-Iransz-izomér keveréke. A szétválasztás vízmentes metanolból való átkristályosí-35 tás útján sikerül. Először az l,3-dimetil-2-(Y-fenilpropil)-6,7-dioxi-l,2,3,4-tetrahidroizokinolin egyik izomer klórhidrát ja kristályosodik ki 1 kristálymetanollal, ímely metanolból való többszöri átkristályosítáiS 40 után 160—162 C° hőmérsékleten olvad (helyesbítetten érték). Képlete: 45 HCH3 CHi-CHa-CHi-CsHj 50 Analízis: C20 H 26 O 2 NCl (347,7) Számított: O 69,03<>/o H 7,54o/0 Talált: O 68,99°/o H 7,46o/0 Számított: Cl 10,20o/o Talált: Cl 10,30o/0 55 nagymértékben léghíj as térben való szárítás után. Az anyalúgokból éterrel való frakcionált kicsapás és átkristályosítás útján a másik izomer is elkülöníthető, amely habzás mellett 121—123 C° hőmérsékleten ol- 60 vad (a klórhidrát 1 mol kristálymetanolt tartalmaz); azonos a 126035. számú szabadalmi leírás 10. példájában más úton előállított termékkel, mely ott kristály acetonnal mint 137 C°-ig olvadó termék van 65 ismertetve. A két izomérnek az anyalúgokban jelenlevő keveréke, amelyben még nagy nieiiynyiségű második izomer van jelen, 50«/o-os alkoholban platina és hidrogén jelenlété- 70 ben 3 óráig tartó rázás útján úgy izomerizálható, hogy metanolból újbóli átkristályosítás útján az alkalmazott keveréknek kb. fele, mint 160—162 C° hőmérsékleten olvadó klórhidrát nyei'helő ki. 75 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás a hidráit piridingyűrűben egy aralkil- vagy aralkilén-csoporltal helyettesített letrahidro-izokinoiin-vegyületek elő- állítására, amelyek az izokinolingyűrű- 80 nek csak benzolmagjában legalább két szabad hidroxilcsoportot tartalmaznak, azzal jellemezve, hogy oly ß-(polioxifenil)-etilaminokat, melyek a benzoímag 3-vagy 5-helyzetében egy hidroxilcsoportot 85 tartalmaznak, vagy ezeknek szénhidrogénmaradékokkal helyettesített primer vagy szekundér származékait aldehidekkel vagy ezek biszulfitvegyüietcivel kondenzálunk, mim ellett a reakcióban részt- 90 vevő vegyületek egyikének egy aralkilvagy aralkilén-csoportot kell tartalmaznia. 2. Az 1. igénypont szerinti ejjárás fqganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 95 oly ß-(polioxifenil)-etilaminokat, amelyek a benzolgyűrű 3- vagy 5-helyzetében egy OH csoportot tartalmaznak vagy ezeknek primer vagy szekundér, az alifás láncban a szénatomon és/vagy a 100 nitrogénen alkil- vagy alkilénmarádékokkal helyettesített származékait * araikilvagy aralkilénaldehidekkel vagy ezeknek biszulfitvegyületeivel hozunk cserebomlásba. 105 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a ß-(polioxifenil)-etilaminok primer yagy szekundér származékait, melyek a benzolgyűrűben 3- vagy 5-helyzetben egy no , hidroxilcsoportot tartalmaznak és az alifás oldallánc egy szénatomján vagy a
