128157. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hormonkészítmények előállítására

Megjelent 1941. évi november hó 3-án. MAGTAR KIRÁLYI <MB$k SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 128157. szám. IV/h/2. osztály.:— P. 9813. alapszám. Eljárás hormonkészítmények előállítására. Dr. Paunz Lajos orvos és Sasvári György oki. vegyészmérnök, mindketten Budapesten. A bejelentés napja: 1940. évi március hó 2. — Nagybritanniai elsőbbsége: 1939. évi március hó 2. A találmány eljárás oly hormonkészítmények előállítására, melyek hormonhatású alkatrészként úgynevezett fehérjeszerű hormonokat tartalmaznak. Ilyen hor-5 monok például az inzulin, a hipofízis hormonjai, stb. A találmány különösen inzulinkészítmények előállítására vonatkozik. A találmány célja oly hormonkészítmények előállítása, melyek az emberi széria vezetbe enterálisan, azaz a bélcsatorna felől bevezetve hatékonyan szívódnak fel. Ismeretes, hogy a fehérjeszerű hormonhatású anyagok, ha azokat a szervezetbe enterálisan visszük be, a szervezetre nem, 15 vagy csak egész jelentéktelen mértékben gyakorolnak hatást. Az ezidőszerint uralkodó felfogás az, hogy e hormonok a bélcsatorna fehérjebontó enzimjeinek, pl. a tripszinnek hatására elbomlanak, mielőtt a 20 szervezetbe felszívódhatnának. Megjegyezzük, hogy a »hormonhatású anyagok« kifejezést a jelen leírásban és igénypontokban a legtágabban kívánjuk értelmezni. E kifejezés alatt, pl. természe-25 les hormonokat (belső szekréciós mirigyek termékeit) vagy szintézises úton előállított hasonló hatású termékeket, hormontartalmú szerveket, szervkészítményeket, vagy hormontartalmú szervek kivonatait, stb. kí-30 vánjuk érteni. Azt találtuk, hogy a bélcsatorna felől hatékonyan felszívódó hormonkészítményeket kaphatunk, ha fehérjeszerű hormonhatású anyagokat tartalmazó anya-35 gokhoz kísérőanyagként a kina-alkaloidák szerkezeti vázát felmutató vegyületeket és/vagy fenolos anyagokat adagolunk. A kina-alkaloidák szerkezeti vázát felmutató vegyületek alatt (melyek a kinolin heterociklusos bázisból származtathatók 40 le) általában természetes vagy szintézises úton előállított kina-alkaloidákat, ezek származékait, mint, pl. helyettesítési termékeit, izomer átalakulási termékeit, oxidálási termékeit, redukálási termékeit, 45 egyéb anyagokkal, mint, pl. szerves vagy szervetlen savakkal képzett vegyületeit és hasonlókat értünk. Példaként megnevezhetjük a kinint, kinidint cinkonint, cinkonidint, optokint, vuzint, eukupint, kini- 50 nont. E bázisokat előnyösen szervetlen savakkal, pl. sósavval képzett vízoldható sóik alakjában alkalmazzuk. E vegyületek nem csak kiváló hatékonyságukkal tűnnek ki, hanem azzal is, hogy belőlük aránylag 55 nagy adagokat vihetünk be állandóan az emberi szervezetbe anélkül, hogy káros hatást fejtenének ki. A fenolos anyagok alatt aromás jellegű vegyületeket ériünk, melyek legalább egy 60 szabad hidroxilcsoportot tartalmaznak, vagy pedig olyan anyagokat, amelyek felhasználásuk körülményei mellett ilyen vegyületeket lehasítanak. Alkalmazhatunk mind egyenértékű fenolokat, pl. trikrezolt, 65 mind többértékű fenolokat, pl. rezorcint. Alkalmazhatók részlegesen éterezett fenolok, mint amilyen, pl. a guajakol, valamint fenolok helyettesítési termékei, mint, pl. a metilrezorcin; az eddigi tapasztalatok 70