128156. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnan-3,20-dion 21-helyzetben helyettesített, telített és telítetlen származékainak előállítására
2 128156 szer az egész reakciósorozat kiindulási anyagára (tehát az etiokolánsavakra) vonatkoztatott oly kitermeléseket ad, melyek lényegesen nagyobbak, mint a korábbi 5 módszerekkel elérhető kitermelések-1. példa: 200 mg, a 123.058 számú szabadalom szerint előállítható 21-diazo-pregn-5-en-3-ol-20-ont, 500 mg alumínium-tercier-butilátot, 10 20 cm3 száraz benzolt és 6 cm 3 lacetont egy ampullában megolvasztottunk, majd az; oldatot szobahőmérsékleten 20 napig állni hagytuk. Ezután éterben oldottuk, Seignette-sóoldattal, szódaoldattal és vízzel 15 mostuk, nálriumszulfát fölött szárítottuk, majd vízfürdőn és végül vákuumban egész szárazra pároltuk. A maradékot némi száraz éterrel elegyítettük, és az azonnal kristályosodott. Az éterrel mosott kristályok 20 182—184 C°Hon (jav.) olvadtak bomlás közben; kitermelés: 136 mg 21-diazo-pregn-4-en-3.20-dion. Az anyag éterben nehezen, aoetonban mérsékelten és benzolban könynyen oldódik. A kristályoknak halvány-25 sárga színe van. 2. példa: 60 g, a 123.058 számú szabadalom szerint előállítható 21-diazo-pregn-5-en-3-ol-20-ont 2200 cm3 tiofénmentes szára./, benzolban és 30 1)100 cm3 kajliulmpermanganát és káliumkarbonát fölött desztillált aoetonban oldunk. Ehhez 150 g tercier butilaluminátot adunk. Az elegyet 7 órán át kéverés közben 68—70 C°-ra melegítjük, majd lehűt-35 jük és kétszer kirázzuk 500 cm3 5o/ 0 -os Seignette-sóoldatta]. Ezután 400 cm3 5«/o-os nátriumkarbonát-oldattal kétszer, vízzel pedig négyszer mossuk. A mosófolyadékokat friss benzollal még kétszer kirázzuk. Az 40 egyesített benzolos oldatokat nátriumszulfáton szárítjuk. A nátriumszulfát leszűrése után a benzolt vákuumban 50 C°-on lepároljuk. Ha több folyadék már nem megy át, a maradékhoz 300 cm3 száraz étert 45 adunk. Tíz órai —5 C°-on való hűtés után a sárga, finomszemcsés 21-diazo-pr;egn-4-en-3.20-diont leszívatjuk, száraz éterrel mossuk és 50 C°-on szárítjuk. Kitermelés: 42 g. Bomláspont: 175—180 C°. 50 3. példa: 20 mg 21-diazo-progeszteront 3 cm3 száraz éterben oldott 0.2 g száraz sósavgázzal elegyítünk, mire a kristályok gázfejlődés közben azonnal oldódnak. Három perc 55 múlva némi éterrel hígítottuk és vízzel, majd szódaoldattal és vízzel mostunk. Az éteres oldatot némi nátriumszulfátlal szárító Ltuk és kis térfogaira pároltuk be, miközben színtelen kristályok vállak ki, melyeket némi éterrel mostunk. Olvadáspont- 60 juk 201—204 C° (jav.) és keverékolvadáspontjuk alapján a 21-klór-progeszteronnal mutatkoztak azonosoknak. Kitermelés: 14 mg. 4. példa: 6S 8 g 21-diazo-pregn-4-en-3.20-diont 30 cm3 , krómsav fölött desztillált jégecetben szuszpendálunk és óvatosan melegítünk vízfürdőn. Mintegy 70 C°-on az anyag gyakorlatilag feloldódott és megindul a nitrogén- 70 fejlődés. A hőmérsékletet 15 perc alatt 90 C°-ig emeljük. A nilrogénfejlődés ekkor befejeződött. A barna színezetű oldatot600 cm3 vízbe öntjük ki és 200 om 3 benzollal kétszer kirázzuk. Ezután a benzolos olda- 75 tot kétszer, 250 cm3 5°/o-os szódaoldattal közömbösre mossuk, majd még háromszor vízzel mossuk. A 21-aceloxi-pregn-4-en-3.20-dion benzolos oldatát most nátriumszulfáton száríljuk és a nátriumszulfát le- 80 szűrése után a benzolt vákuumban lepároljuk. A könnyen kristályosodó maradékot 50 cm3 acelonvízből (4:1) átkristályosítjuk. Kitermelés: 7.4 g 21-aceioxi-pregn-4^en-3.20-dion. Olvadáspont: 156—158 C° (jav.). 85 («)D = -f 174°. 5. példa: 9.5 g 21-diazo-pregn-4-en-3.20-diont és 23 g benzoesavat 50, cm3 toluolban oldunk. Vízfürdőn való melegítésnél 80 C°-on élénk 90 nitrogénfejlődés lép fel, mely 90 C°-nál befejeződik (mintegy 20 perc alatt). Lehűtés után 200 cm3 éterrel hígítunk és kirázunk 400 cm3 vízzel, majd még háromszor 250 cm3 5°/o-os szódaoldattal és imég 95 háromszor 250 cm3 vízzel. Na^SO^-en való, szárítás és szűrés után a toluolt és az étert lepároljuk. A maradékot 60 om3 80<Vo-os acetonból átkristályosítjuk. Kitermelés: 8 g 21-benzoxi-pregn-4-en-3.20-dion; hígított 100 acetonból való ismételt átkristályosítás, után az olvadáspont 206.5—208 C°. («)D = + 204°. 6. példa: 2 g 21-diazo-progeszteront 28 cm3 tiszta 105 dioxánban oldunk és ehhez az elegyhez, 21 cm3 2n-H 2 SO á -et adunk. Már szobahőmérsékleten gyenge nitrogénfejlődés indul meg, mely 15 percnyi 40 C°-ra való, melegítés után megszűnik. A reakcióéi egyet 400 110 cm3 vízbe öntjük ki és 200 cm 3 éterrel kétszer kivonatoljuk. Az éteres oldatot három-
