128154. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat 21-aldehidjeinek előállítására

2 12815 4. A kiindulási anyagul szolgáló 21-halogénpregnanonok a 123.058 számú magyar szabadalom szerint állíthatók elő. Analóg átalakulások más vegyületféleségeknél már 5 ismeretesek, lásd pl. Kröhnke c. s., Ber. 69, 2006 (1936); 71, 2583 (1938); 72, 527 (1939). Az eljárás szerint előállított új vegyületek, melyek külső behatásokkal szemben 10 általában igen érzékenyek és pl. huzamosabb idő alatt a levegőn is megváltoznak, különös jelentőségüket annak a ténynek köszönik, hogy vagy a mellékvesekéreghormon élettani tulajdonságait mutatják, 15 vagy pedig ily tulajdonságú vegyületekké alakíthatók át. Például egy 3-helyzelű hidroxilcsoport ketocsoporttá oxidálható, mimellett az oldalláncban az érzékeny glioxalcsoportozat 2o esetleg acetalozással (1. Houben: Die Methoden der organischen Chemie, 3. kötet, 191 és köv. lapok, Leipzig, 1930) védhető. Ugyané vegyületeket úgy is előállílhatjuk, hogy a 4,21-dibróiu-pregnan-3,20-25 diont, mely a 21-brőm-pregiian-3,20-dion. brómozásábol kapható, piridinnel s ezt kövelőleg aromás nitnozo-vegyülelekkel való kezelésnek vetjük alá. A mag brómatomja, mint brómhidrogén lehasad, mimellett a 30 1 és 5 helyzetű szénatomok közölt kettős kötés keletkezik. 1. Példa: A kiindulási anyagként alkalmazott 21-bróm-pregnenolonl 21-diazo-pregnenolon-35 ból brómhidrogénoldaltal való kezelés útján állítjuk elő (1. 123.058 számú magyar szabadalom). Félórai állás után szárazra pároljuk, a maradékot kevés benzolból álkrislályosítjuk és éterrel mossuk. így szín-40 leien kristályokat kapunk, melyek 152-154 C°-on olvadnak. Higítotl alkoholból lapocskákban kristályosodó hidrától kapunk. E 21-bróm-pregnenolonból 200 mg-ot 1 cm3

benzolban forrón oldunk és 100 mg víz-45 mentes piridin hozzáadása után fél órán át 100 C°^on hevítjük. Lehűlés után éterrel hígítunk és a kicsapódó kristályokat éterrel utáuamossuk. Az anyalúgból bepárlással és éter hozzáadásával ily kristályok 50 még további mennyiségben kaphatók. Öszszesen 200 mg színtelen kristályport kapunk, mely minthogy 300 C°-on bomlás közben olvad. Az anyag vízben nehezen, alkoholban valamivel könnyebben és éter-55 ben rendesen oldható. A 200 mg piridiniumsói hevítés közben 25 cm3

alkoholban oldjuk. Lehűlés után 62,3 mg p-nilrozodimetilanilint adunk hozzá, mely lengetés mellett oldódik. Ezután —5 C°-ra hűtünk, majd 0,42 cm3

normál 60 nátronlúgot adagolunk hbzzá, mire a zöld szín azonnal vörösbe csap át. Némi víz, hozzáadása után az alkoholt vákuumban szobahőmérsékleten teljesen eltávolítjuk. Emellett vörös gyanta válik ki, amit éter- 65 rel kirázunk. Az éteres oldatot kevés vízzel mossuk, majd 5 cm3

20°/OHOS

kénsavval erélyesen rázzuk, mire az oldat csaknem elszíntelenedik. Ezt kövelőleg ismét kénsavval, majd vízzel és egy bikarbonátol- 70 'daItal mosunk, ezután szárítunk és erősen besűrítünk. Bizonyos idő múlva kristályok válnak ki, melyekel éterrel és igen kevés 'benzollal mosunk. Ezek azután 143—144 C°^pn olvadnak és kevés metanolban ol- 75 dőlt alkalikus ezüstdiaminoldalot igen erősen redukálnak. Az anyalúg bepárlása útján még további krislálymeiinyiségel kapunk, mely azonban kevésbbé pontosan olvad. Az anyagól nagy vákuumban való 80 szállaszlás és/vagy kroniatográfikus analízis útján egész liszlán kaphatjuk. 2. Példa: Az 1. példa szerint kapott 200 mg ketoaldehidel 5 cm3

száraz, l<yb klórhidrogén 85 tartalmú etanolban oldunk. 24 órai állás ulán szobahőmérsékleten káliumkarbonáttal közömbösítünk és víz hozzáadása után az acelált éterrel kirázzuk. Az éteres oldatot kevés káliumbikarbonáloldatlal mos- 90 suk és káliumkarbonálta] szárítjuk. Ezután az étert bepároljuk és a maradékot 5 cm3 száraz benzolban oldjuk. likkor 0,3 g tercier alumíniumbutilátot ós 1,5 cm3

acetont adunk hozzá és 6 órán át visszafolyatásra 95 állított hűlő alatt nedvesség kizárásával főzzük. Lehűlés után étert adunk hozzá, vízzel és higítotl kénsavval rázzuk, mikor ,is a reakciótermék az éterrétegbe megy át. Ezt még hígított kénsavval és vízzel mos- 10

° suk szárítjuk és bepároljuk, majd a maradékot magasvákuum-szállasztással, kroniatográfikus adszorpcióval és/vagy kristályosítással stb-vel tisztítjuk. Az így kapott pregn-4^en-3,20-dion-21-al állatkísérletnél 105 erős kortin-hatást mutat. A találmány szerint pregnen-3,20-dion-21-alokat 21-halogén-prcgnendionokból is előállíthatunk, példaképen pregn-4-en-3,20-dion-21-alt 21-halogén-pregn-4-en-3,20-dion- 11° ból. x\z ennél kiindulási anyagul használt 21-halogén-pregnendionok a megfelelő 21-