128030. lajstromszámú szabadalom • Eljárás progeszteron (Corpus luteum hormon) előállítására
Megjelent 1941. évi •október hó 15. MAGTAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 128030. szám. IV/h/2, osztály. — R. 7692. alapszám. Eljárás progeszteron (Corpus luteum hormon) előállítására. Richter Gedeon vegyészeti gyár r. t., Budapest. A bejelentés napja: 1939. évi április hó 25. Dirscherl és Harnisch német kutatók a Hoppe-Seyler'iS Z. physiol. Chem. 252. kötetének 49. oldalán leírt közleményükben a kolesztenon krómsavval való oxidá-5 dójával foglalkoznak. Nevezett kutatók a kolesztenont jégecetes közegben 40—50 C°on 6,5 mol. krómsavval oxidálták és megállapították, hogy a kolesztenonból a fenti kísérleti körülmények között progeszteron 10 mellett főként androsztendion képződik. Ez az eredmény azért bír jelentőséggel, mert elsősorban mutatott rá arra a tényre, hogy a telítetlen szterin-származékok oldalláncának oxidativ lebontása is ke-15 resztülvihető a gyűrű rendszer megváltozása nélkül. Ismeretes ugyanis, hogy a telítetlen szterinek oldalláncának oxidativ lebontását eddig mindig a kettős kötésnek halogénnel való telítése előzte meg. 20 Mi a szterinek oxidativ lebontására vonatkozó vizsgálataink során rendszeres tanulmány tárgyává tettük a kolesztenon krómisavval való oxidációját. Főleg az érdekelt bennünket, hogy a hőmérséklet és 25 a krómisav mennyiség változtatása miként befolyásolja a különböző oxidációs termékek mennyiségét. Ezeknek a vizsgálatoknak során azt az előre nem várható felfedezést tettük, hogy a hőmérséklet és 30 az alkalmazott krómsav mennyiség csökkentésével egyenes arányban nő a keletkezett progeszteron és csökken a keletkezett androsztendion mennyisége, miközben a lebontott összes keton mennyisége 35 meglehetősen állandó. Ha az oxidációt 15 C° alatt és csak 4,5 mol. krómsavval hajtjuk végre, akkor csaknem kizárólag progeszteron képződik. A vázolt megfigyelések alapján olyan eljárást dolgoztunk ki, mely lehetővé teszi az egyébként fáradságos és 40 költséges úton nyerhető progeszteronnak kolesztenonból egylépésben technikai méretekben való előállítását. Eljárásunkat az alábbi példában ismertetjük: Példa: 45 25 g kolesztenont feloldunk 250 cm3 jégecetben, az oldatot 10 C°-ra lehűtjük, majd 29 g krómtrioxid 25 cm3 víz és 150 cm 3 jégecetben készült oldatát csepegtetjük hozzá két óra lefolyása alatt. Az állandóan 50 kevert reakció elegy hőmérsékletét 15 C° alatt tartjuk. A krómtrioxid hozzácsepegtetése után az oldatot még egy óráig keverjük, majd az el nem használódott krómtrioxidot metanollal elbontjuk és az ol- 55 datot térfogatának egynegyedére bepároljuk. Az így nyert oldatból a csaknem progeszteronból álló aktív anyagot az inaktív anyagoktól ismert módszerek szerint izoláljuk. A nyert progeszteron olvadáspontja; 60 metanolból való átkristályosítás után 125 —127 C°. Kitermelés a feldolgozott kolesztenonra vonatkoztatva 0,6 o/o. Szabadalmi igények: Eljárás progeszteron előállítására, azzal 65 jellemezve, hogy 1 mol. kolesztenont jégecetes közegben, 15 C° alatt, 4,5 mol. krómtrioxiddal oxidálunk és a reakció
