127728. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidro-izokinolin-vegyületek előállítására

Megjelent 1941. évi augusztus hő 16. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BIROSAG SZABADALMI LEIRAS 127728. szám. IV/h/2 osztály. — T. 6561. alapszám. Eljárás tetrahidro-izokinolm-vegyületek előállítására. Troponwerke Dinklage & Co., cég, Köln-Mülheim. A bejelentés napja; 1940. évi augusztus hó 19. — Németországi elsőbbsége: 1939 évi augusztus hó 30. Azt találtuk, hogy tetrahidro-izokinolinok,1.melyek a nitrogénen egy aralkil- vagy aralkilén-maradékkal vannak helyettesítve és a két benzolmág egyikében legalább két, 5 előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű acilezett, különösen acetilezett hidroxilcsoportot tartalmaznak, fájdalomcsillapító hatásúak. E vegyületek egyébként további helyettesítőket, pl. alkil- vagy alkilén-cso-10 portokat hordhatnak a molekula legkülönbözőbb helyein és a második benzolmagban egy hidroxilcsoporttal és/vagy ennek funkcionális származékaival, pl. alkoxi és/ vagy alkiéndioxi-csoportokkal lehetnek he-15 lyetfcesítve. Az új vegyületek előállítása önmagában ismert módon, pl. úgy történik, hogy megfelelően helyettesített tetrahidro-izokinolin nitrogénatomjához a kívánt aralkil- vagy 20 aralkilén-maradékot kapcsoljuk. Ez a kapcsolás úgy történhet, hogy tetrahidro-izokinólmokat (

aralkil- vagy aralkilén-alkohot származékkal, pl. halogeniddel, benzolvagy toluol-szulfonsavészterrel hozunk ősz-25 sze. Az új vegyületeket úgy is előállíthatjuk, hogy megfelelően helyettesített tetrahidroizokinolint aralkil- vagy aralkilén-aldehiddel vagy -ketonnal Leuckart-Wallach sze-30 riiil hozunk reakcióba. Az új vegyületeket végül úgy is előállíthatjuk, hogy izokhiolin vagy dihidroizokinolin nitrogénatomjához a kívánt arallülvagy aralkil én-csoportot a fent ismertetett 35 aralkil- vagy araíküénalkoholokból levezetett vegyületek egyikének behatása útján kapcsoljuk és a keletkezett kvaternér sókat hidráljuk. A hidrálás a kívánt végtermék szerint úgy végezhető, hogy a piridingyűrűnek csak a kettős kötései vagy az arai- 40 kilén-helyettesítő kettős kötései is hidrálódjanak. A hidrálást, pl. katalitosan vagy ha csak részben akarunk redukálni, fémekkel, adott esetben savak jelenlétében végezzük. 45 Ezen összes reakcióknál az átalakítandó vegyületek egyikének a benzolgyűrűn legalább két, előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű acilezett hidroxilcsoportob kell hordania. A hidroxilcsoportok hangya- 50 savval, ecetsavval, propionsavval, vajsavval és egyéb szerves savakkal észterezettek lehetnek. Előnyösen acetilezett vegyületeket alkalmazunk. Az átalakítandó vegyületek továbbá alkil- vagy alkilén-maradékokkal 55 tetszőleges helyen és az aciloxicsoportoktóli mentes benzolmagban egy hidroxilcsoport-> tal és/vagy ennek funkcionális származékaival, mint alkoxi és/vagy alkiléndioxicsoportokkal lehetnek helyettesítve. 60 Példák: 1. 7,1 g l,3-dimeiil-6,7-diacetoxi-l,2,3,4-tetrahidro-izokinoliii-brómhidrátot, melynek olvadáspontja 238—240 C°, vízben oldunk, hamuzsírt adunk hozzá és a sza- 65 bad bázist éterrel kirázzuk. A jól megszárított éteresoldathoz 1,9 g frissen előállított y-fenil-allilbromidot adunk és az egészet 5 órán keresztül visszacsepegő hűtő alkalmazásával forraljuk. Az étert azután 70