127725. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta1-andosztendion előállítására
2 127725. is juthatunk, hogy 2-brómkolesztanont kollodinnal főzve a 95 C°-on olvadó Aj-ko,lesztenonná átalakítjuk és az oldalláncot magában véve ismert lebontási módsze-5 rekkel ketocsoporttá alakítjuk át. Ugyancsak előállíthatjuk a 2-bróm-allo-pregnandionból kollidinnel való főzéssel a Ax -allopregnendiont is, mely hasonlóképen magában véve ismert lebontási módszerekkel 10 kezelve a 138—139 C°-on olvadó A x -androsztendiont adja. Azonos módon állíthatunk elő más Ax-telítetlen szteroidketonokat is, melyeket Ax-androsztendionná alakíthatunk át. Az utóbbi vegyület rendkívüli !5 élettani jelentőségű, amennyiben az nagy mértékben hatásos hím serkentő anyag. A Butenandt és Tscherning-féle próbában szubkután befecskendezés esetén 2 X 80y olajos oldatban a kappan taréjnak kb. 2Qo/o-20 os felületi növekedését idézi elő; az olajos oldatot közvetlenül a íkakastaréjra ecsetelve (Fxissgánger-féle módszer) kb. 5 X 0,5 y elegendő a taréjfelület 30°/o-kal való növekedésének előidézésére. Míg tehát a 25 Ai-androsztendion hatásossága szubkután befecskendezés esetén a tesztoszteron hatásosságának kb. l/3^a, addig az a Fussganger-féle próbában való kiértékelés szerint az androszteron-csoportnak eddig leg-30 hatásosabb vegyületeihez tartozik. Az alábbi példák a találmányt magyarázzák, anélkül, azonban, hogy azt azokra korlátoznék. 1. példa. 35 2,68 g 2-bróm-kolesztanont 20 cm 3 kollidinnel dróthálón 2 órán át forralunk. Lehűlés után az oldatot híg sósavba öntjük és kiéterezzük. Az éteres oldatot azután híg sósavval és vízzel kirázzuk, nát-40 riumszulfáttal szárítjuk és besűrítjük. Az olajos maradék lehűléskor kikristályosodik és acetonból vagy alkoholból átoldható. Az így kapott Ax-kolesztenon vizes acetonból vagy alkoholból 95 C° javítatlan olvadáspontú hosszú tűk alakjában kristályosodik 5 ki; (a)20=64,5° (alkoholban). Az elnyelés D ultraibolyában: 1 max. = ~ 230 fifi C2H£,OH-ban, e = 10 800. A reakciótermék az oldalláncnak ismert módon tör-50 ténő lebontásával Aj-androsztendion-3,17-té alakítható át. 2. példa. 2,6 g 2-bróm-ailo-pregnandiont 20 cm3 szárított piridinben oldunk és az oldatot 1 55 órán át főzzük. Lehűlés után a kicsapódott piridiriiiimsóró] -leszűrünk és azt alkohol/éterből átkrislályosítjuk. A hozadék 1,8 g; az olvadáspont 286 C° (bomlás közben). A reakció anyalúgját szárazra bepárologlatjuk és a maradékot, mint fent, 60 ismét piridinnel főzzük; ily módon további 100. mg piridiniumsót kapunk. Hővel való bomlasztás: 900 mg piridiniumsót vízsugárszivattyúva! előállított vákuumban (11 mm) desztillálunk; a főmeny- 65 nyiség 270 és 280 C° között megy át. A párlatot alkoholban oldjuk és vízzel kicsapjuk; a csapadékról leszívatunk, azt vizzel mossuk és tiszta acetonból kétszer átkristályosítjuk, amikoris 150 mg 175- 70 180 C"-on olvadó nyersterméket kapunk. Ecetészterből és alkoholból való ismételt átoldás után 17 mg 202—204 C° (javítatlan) állandó olvadáspontú Ai-allo-pregnendiont és az anyalúgokból további 35 mg 198—200 75 C° (javítatlan) olvadáspontú terméket kapunk. (a)21: -|- 126° (kloroformban). Az D elnyeletés ultraibolyában: I max. = ~ 230 fi [i (C2H 5 OH-ban): e = 10 500. A re- 80 akció termék ismert lebontási reakcióvá] Aj-androsztendionná alakítható át. 3. példa: 320 mg 2-bróm-allo-pregnandiont viszszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával g5 21 / 2 órán át 4 cm 3 kollidinnel főzünk. Lehűlés után a kollidin-hidrobromidról leszűrünk és azt éterre] mossuk. A szűrlethez híg sósavat adunk és éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot híg sósavval és víz- 90 zel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és bepárologtatjuk. A maradékot alkoholból átkristályosítjuk, amikoris 130 mg 192 —196 C° olvadáspontú Ax-allo-pregnendiont kapunk, mely termék ismételt átoldás 95 után 201—203 C°-on (javítatlan) olvad és a piridiniumsónak hővel való megbontásával kapott termékkei olvadáspontcsökkenést nem ad. A Aie -allo-pregnendionBal való keverék olvadáspontja kb 30 C°-kal csökken. Az így kapott reakciótermék az 10 ° ismert lebontási reakcióval Ax-androsztendionná alakítható át. 4. példa. 685 mg 2-bróm-androsztandion-(3,17)iet 7 cm3 kollidinben visszafolyatásra állított 105 hűtő alkalmazásával 2 órán át főzünk'. Lehűlés után az oldatot 2n sósavba öntjük és kiéterezzük. Az éteres oldatot többször hígsósavval és azután vízzel mossuk; maradéka sárga olaj, mely kevés acetonnal no eldörzsölve kikristályosodik. Hexánból és híg acetonból végzett átoldás után 201.2
