127724. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fenolszulfonsavas kininsók előállítására

Mégjelent 1941. évi augusztus hó 16. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG *v

. SZABADALMI LEIRAS 127724. szám. IV/h/2. osztály. — Seh. 5975. alapszám. Eljárás f-enolszulfonsavas kininsók előállítására. R. Schering ehem. pharm. Fabrik cég, Berlin. A bejelentés napja: 1940. évi július hó 24. — Németországi elsőbbsége: 1939. évi július hó 25. Némely olyan betegség leküzdésére, melyek heves láz fellépésével járnak, előnyös az antifebril szerek hatását szekretolitos hatással egybekötni, melyet pl. ismert ex-5 pektoránsok, így timol, guajakolszulfonsavas vagy timolszulfonsavas sók és máseffélék segélyével érünk el. Azt találtuk már most, hogy pl. pneumoniák leküzdésére ily módon különösen hatásos szelő reket kaphatunk, ha a kinin antifebril hatását ilyen expektoránsok szekretolitos hatásával fenolszulfonsavas kininsók, különösen timolszulfonsavas kininsók előállítása útján egyesítjük. 15 E sókat sók képzésére szokásos eljárásokkal állíthatjuk elő, pl. bázisos kininnek a szabad fenolszulfonsavakkal vagy szülfosavak sóinak, különösen a báriumsónak kininsókkal, különösen a szulfáttal 20 való átalakításával. Példa: 64 g ümolszulíoisavas báriumot (előállítására az a, ß-timolszulfosavat, esetleg, az egyidejűleg képződött timoldiszulfosa-25 vat báriumkarbonáttal semlegesítettük; lásd Fortschritte der Chemie, 1869, 468— 474. lap) 200 g forró vízben feloldunk. Ezt a még meleg oldatot azután lassanként 89 g kininszulfátnak (német gyógy-3o szerkönyv, 6) 890 g 70o/o-os alkoholban: való oldatához adjuk. A kicsapódott báriumszulfátról forrón leszivatunk és azt többször forró 70o/0os alkohollal utánamossuk. 35 Lehűléskor a legnagyobb mennyiségben a timolmonoszulfosavas kinin két izomer, alakjából először az egyik kristályosodik! ki; olvadáspontja 112—113 C°. E termék pH-ja alkoholos oldatban 6,5. Az alkoholos szűrletnek vízzel kb. 40<yo-os alko- 40 holra való további hígításakor a másik izomer sóaiak kristályosodik ki, mely 60o/o-os alkoholból való á [kristályosítással tisztán előállítható (0. P. 217—218 C\ pH-ja 600/0-os alkoholos oldatban 6,5. A 45 szűrletnek kb. 30<>/o-os alkoholtöménysógre való további hígításakor kikristályosodj harmadik só életlen olvadáspontja 75—77 C°; ez a 60o/o-os alkoholos oldatban szintén savanyú reakciót (pH = 4,5) mutat; a 50 termék a timoldiszulfosav kininsója, mely csekély mennyiségű hozzákeverődött monoszulfosavas sót tartalmaz. Mindhárom só vízben különböző mértékben oldható, forró abszolút alkoholban 55 1 :2 viszonyban, híg alkoholban megfelelően kevésbbé oldódnak, aoetonban oldhatatlanok. Száraz hevítéssel a sók vörösre színeződés és timolgőzök kiválasztása közben elbomlanak. Gyógyászati alkalmazásra 60 a három sót összekeverhetjük, miután azok csaknem egyenértékűeknek bizonyultak. Timolszulfosavas bárium helyett e sav más sóit is vagy más olyan fenolszuífo- 65 savas sókat is, melyeknek expektoráló hatásuk van, vagy pedig a szabad savakat alkalmazhatjuk. A találmány szerinti sókat fflind pero-