127589. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyszerek előállítására
Megjelent 1941. évi augusztus hó 1. MAGYAR KIRÁLYI <SÖBÍ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 127589. szám. IV/h/2. osztály. — K. 15156- alapszám. Eljárás gyógyszerek előállítására. Knoll A. G. Chemische Fabriken cég, Ludwigshaien a/Rheín. A bejelentés napja: 1940. évi március hó 30. —Németországi elsőbbsége: 1938. évi szeptember hó 24. . Gócfertőzéses eredetű reumatizmusnál a szalicilsav kitűnő szer gyanánt ismeretes. Hátránya azonban az, hogy nincsen .tedénytömítő hatása és így toxinoknak és 5 baktériumoknak a vérkeringésbe való kitörésével szemben említésre mléltó akadályt nem állít. Mész jelenlétével ez a hiány bizonyos fokig kiegyenlíthető. Közömbös kalcium-10 szalicilátnak folyékony alakban víaló adagolására azonban nem volt lehelőség, mert ez a só csak 2,8%-ig oldható vízben. Azt találtuk, hogy értékes oldható gyógyszereket állíthatunk elő, ha közömbös kal-15 ciumszalicilátot oldószerek jelenlétében vagy ömlesztett alakban pirazo Ionokkal hozunk behatásra. Ekkor oly vegyületeket kapunk, amelyek 1 mol közömbös kalciumszalicil átr a 2 mol pirazolont tartal-20 (máznak. A pirazolonok szalicilátokkal való kettős vegyületeinek előállítására számos különböző eljárás ismeretes. így pl. ismert a fenildimetilpirazolon könnyen oldható ket-25 tős vegyületeinek a magnézium-, ón-, kadmium-, ólom-, mangán-, vas-, kobalt- és nikkelszaliciláttal való előállítása. Hogy emellett kalciumszalicilátot soha nem alkalmaztak, annak ellenére, hogy az ezzel 30 rokon magnéziumszalicilátot vizsgálat tárgyává tették, ennek két oka lehet: Egyrészt nem minden szalicilsav só képez fenildimetilpirazolonnal kettős vegyületet, így az alumínium-, króm-, urán- és a kal-35 ciumszaliciláthoz különösen közeli rokonságú stronciumszalicilát a fenildimetilpirazolönnal nem képez kettős vegyületet. Másrészt joggal gondolták azt, hogy a nagyon nehezen oldhatónak ismert kalciumszalicilát oldható vegyületek előállítására 40 nem használható. Annál jelentőségteljesebb és meglepőbb volt az a felismerés; hogy közömbös kalciumszalicilát alkalmazása könnyen oldható kettős vegyületekhez vezet. 45 Ezenfelül az új vegyületek még azzal is kitűnnek, hogy nemcsak a kalciumszalicilát előnyös tulajdonságaival, hanem a pirazolonok előnyös tulajdonságaival is. rendelkeznek. Ennek megfelelően az új ve- 50 gyületek nemcsak reumaellenes, hanem nagy mértékben edénytömítő hatásúak is, miután nemcsak meszet, hanem pirazolonokat is tartalmaznak, mely utóbbiak az Eppinger iskola kutatásai szerint edény-i 55 tömítő hatásúak is. Az új vegyületeknek! egyszersmind fokozott fertőzésellenes és hőmérsékletcsökkentő hatásuk van. A találmány értelmében a pirazalon sorozat gyógyszereit, pl. a dimetílaminofienil1 * 60 dimetilpirazolont vagy fenildimetilpirazoi Iont víz, vagy egyéb alkalmas oldószer jelenlétében, vagy akár ömlesztett állapotban is közömbös kalciumszaliciláttal hozunk behatásra. A vegyületek a sztöchio- 65 ímetriai aránynak megfelelően kettős vegyületekké alakúinak, mimellett 1 molekula közömbös kalciumszalicilát 2 molekula gyógyszert köt le. A mennyiségarányokiat már eleve úgy 70
