127536. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén hatású difenilhexén-származékok előállítására
Megjelent 1941. évi augusztus hó 1. MAGTAB KIBALYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 127536. szám. IV/h/2. osztály. — R. 7988. alapszám. Eljárás ösztrogén hatású dtfrnilhexán-származékok előállítására Richter Gedeon vegyészeti gyár rt. cég, Budapest. A bejelentés napja : 1940. évi jónius hó 14. Egyes dif enilhexán származékok ösztrogén hatása és gyóg3r ászati felhasználhatósága ismeretes a szakirodalomból s ezek közül hatékonyságával különösen kitűnt a 5 4,4' —dibidroxi— y, A-difenil—n—hexán: (L. Dodds, Goldberg, Lawson, Robinson. Proceedings of the Royal Society, Series B—127, 140. 1939). Két asszimetriás szén-15 atomja miatt ez a vegyület négy sztereoizomer módosulatban fordulhat elő, melyek közül eddig egy magasabb, 185 C°-os (valószínűleg mosó-) és egy alacsonyabb, 128 C°-os olvadáspontú (valószínűleg racem-) 20 módosulatot ismerünk. Az említett szerzők vizsgálataiból kitűnt, hogy a magasabb olvadáspontú (mező-) módosulat aktivitása az alacsonyabb olvadáspontúét sokszorosan felülmúlja. 25 Az említett szerzők vizsgálataiból ismeretessé vált az is, hogyha dietilsztilbösztrolt (171 C° olvadáspontú 4,4'-dihidroxia, ß-dietil-sztilbent): palladium jelenlétében katalizises hidrogénezésnek vetünk alá, a kettős kötés telítődése közben csaknem kizárólag a fentemlített alacsonyabb olvadáspontú (racem-) módosulat, vagyis az élettanilag hatástalan 40 4,4'-dihidroxi-"f, A-difenil-n-hexán képződik. A katalizises hidrogénezés ennélfogva nem alkalmas módszer a 4,4'-dihidroxi* A-difenil-n-bexán nagy ösztrogénhatású, 185 G° olvadáspontú mező-módosulatának elő- 45 állítására dieíii-isztilbösztrolból, mint könynyen hozzáférhető kiindulási anyagból. Kísérleteinkből kitűnt mármost, hogy a 185 C° olvadáspontú, élettanilag rendkívül hatásos 4,4'-dihidroxi-y, A-difenil-n-hexán 50 észterei kielégítő termelési hányaddal állíthatók elő a dietilsztilbösztrol megfelelő észtereinek (pl. acetátjának, propionátjá-i nak, stb.) palladium-csontszén katalizátor jelenlétében való hidrogénezésével. Ezek 55 az észterek maguk is értékes gyógyászati tulajdonságokkal tűnnek ki és belőlük, elszappanosításuk útján, jó kihozatallal állíthatjuk elő a 185 C° olvadáspontú 4,4'-dihidroxi-y, A-difenil-n-hexánt. 60 Vizsgálataink során megállapítottuk azt is, hogy a katalizises hidrogénezésnél használt oldószernek nagy befolyása van a keletkezett termékek mennyiségarányára. Így pl. azt találtuk, hogy a dietilsztilbösztrol- 65 dipropionát acetonoís oldatban történő hidrogént ezésénél sokkal nagyobb mennyiségű, magasabb olvadáspontú difenilhexáneszter keletkezik, mint jégecetes oldat használatánál. 70
