127427. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztradiol 17-glikozidszármazékainak előállítására

Megjelent 1941. évi július hó 15. MAGTAB KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LETRAS 127427. szám. IV/h/2, osztály. — C. 4972. alapszám. Eljárás az ösztradiol 17-glikozid-származékainak előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég, Újpest. Pótszabadalom a 123251 I. számú törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja: 1937. évi május hó 29. A 123251 1. számú szabadalomban a 17 szén,atom hidroxiljában helyettesített monoacil-származékok előállítására a 3. szénatomon levő hidroxilcsoportban benzil 5 vagy helyettesített benzilcsoporttal éterifikált származékokból indultunk ki és ezen származékoknak a 17. szénatomon levő liidroxilban acilált termékeit előállítva, majd ezen .acil-termékekből redukcióval a 10 benzil vagy helyettesített benzilcsoportot eltávolítva, a 17. szénatomon levő hidroxilban aciiezett ösztradiol származékokat nyertük. Azt találtuk, hogy ezen elv szerint a 17-glikozidok is, amelyek a gyógyá-15 szálban értékes anyagoknak mutatkoznak, előállíthatók. Példák: 1|. 5 g 3-benzil-ösztradioílítí 6 g tctraacetilbromglikozéval és 6 g aktív ezűstoxiddal 20 100 ccm éterben szuszpendálva üvegcsőbe zárva 12 órán át rázunk. Az oldat leszűrése után az étert ledesztilláljuk, a maradékot abszolút metilalkoholban oldjuk, kevés nátriummetiláttal az acetilcsoportokat lehasít-25 juk, majd a részlegesen kikristályosodó vagy a m etilalkoholos oldat beszűkítése által nyert terméket benzolból átkristályosítjuk. Kb. 1.2 g 3-benzil-ösztradiol-17-glikozidot nyerünk, op. 210°. A benzolos anyalúg fel-30 dolgozásánál egy további glikozid frakciót különíthetünk el, valamint a változatlanul maradt 3-benzil-ösztradiolt is visszanyerhetjük. A benzil-glikozid származékból jégecetben palládium-katalizátor jelenlétében 50 hidrogénnel a szokásos módon a benzil- 35 csooprtot eltávolítjuk. A katalizátor leszűrése után a jégecetet vákuumban ledesztilláljuk, a visszamaradt terméket vizes alkoholból átkristályosítjuk. Termelés kb. 0.8 g ösztradiol-17-glikozid (a és ß módo- 40 sulat keveréke); op. 152°. — 2. 0.9 g 3-benzil-ösztradiO;l 1 g tfetraacetilbromglukozét 40 ccm abszolút benzolban feloldunk és 0.4 g higanyacetát hozzáadása után 1 órán át vízfürdőn melegítjük. A 45 higanysókat vízzel és konj^hasóoldattal való kirázással eltávolítjuk, majd a bcnzolmentesített terméket metilalkoholos közegben a szokásos módon dezacetilezzük;, a benzil-glikozid-származék nagy része a metilalkoholból már kikristályosodik. Termelés kb. 0.3 g, op. 175—180°. Jégecetben oldva palládium-katalizátorral a benzilcsoportot hidrogénnel redukáljuk és a terméket úgy, mint az 1. példában megadtuk, elkülönít- 55 jük. A nyert ösztradiol-17-glikozid (a-módosulat) olvadáspontja 135—137°. Szőlőcukor származékok helyett használhatjuk más cukrok származékait is. Szabadalmi igények: 60 1. A 123251. 1. számú magyar szabadalom igénypontjaiban ismertetett eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy az ösztradiol fenolos hidroxiljában benzil vagy helyettesített benzilcsoporttal éteri- 65 fikált származékát glikozidok képzésére