127419. lajstromszámú szabadalom • Eljárás d-lysergsav-1,3-dioxitrimetilén-amid-2 előállítására
Megjelent 1941. évi július hó 15. MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 127419. szám. IV/h/2. osztály. — S. 18322. alapszám. 10 15 Eljárás d-Iysorgsav-1, 3-dioxHrinu>lilén-aniiíl-2 előállítására. Sandoz A. G. cég, Basel (Svájc). 2. pótszabadalom a 118833 lajstromszámú törzsszabadalomhoz. A ptSíszabatíabm bejelentésének napja: 1940. évi május hó 9. — Svájci elsőbbsége: 1939. évi június hó 6. A törzsszabadalom eljárást ismertet lysergsavamidok előállítására, mely abból áll, hogy lysergsavazidokat primer vagy szekunder aminnal kondenzálunk. A találmán}7 szerinti eljárással d-lyscrgsav-1, 3-dioxilrimetilén-amid-2-t úgy állítunk elő, hogy d-izolysergsavazidol 1, 3-dioxi-2-amino-propánnal cserebomlásba hozunk és a kapott izovegyiiletet, savval összehozva, a d-lysergsav származékává alakítjuk át. Az új vegyületnek hasonló fiziológiai tulajdonságai vannak, mint a leghatásosabbnak ismert anyarozsalkaloidának (ergobazinnak, • ergonovinnak); ezzel összehasonlítva azonban vízben lényegesen jobban oldható és könnyen ad l()o/0-os vizes oldatokat. Az új vegyület kevésbbé kumulálódik és azt a. test könnyebben választja 20 ki magából. Példa: 2,0 g d-izolysergsav-hidrazidot ismert módon, sósavas oldatban, 0°-nál nátrium-' nitrittel az aziddá alakítunk át, a savanyú 25 C Cl9 H 28 0 3 N 3 -ból számítva ^ Az átcsoportosítás a fiziológiailag aktív lysergsav-sorozat megfelelő vegyületévé úgy 30 történhetik, hogy a fenti vegyületet savakkal, pl. ecetsavval, foszforsavval, vagy lúgokkal, így nátrium- és káliumhidroxiddal hozzuk össze. Ezt pl. így végezhetjük: 2,0 g d-izolysergsav-1, 3-dioxitrimetilén-35 amid-2-t 300 cm3 abszolút alkoholban foroldatot nátriumbikarbonáttal semlegesítjük, az azidot 300 cm3 éterrel kivonatoljuk és az éteres oldatot 0°-nál, frissen izzított hamuzsírral 1/4 óra hosszat szárítjuk. A frissen készíteti azidoldathoz 10 cm3 alko-40 hóiban oldott 2,0 g 1, 3-dioxi-2-amino-propánt öntünk. Tejszerű zavarosodás lép fel, mely csakhamar kristályokba oldódik fel. Éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Ez alatt 1,8 g d-izolysergsav-1, 3-di- 45 oxi-trimetilén-amid-2 (oxi-ergobazinin) vált ki vaskos sárga kristályok alakjában. Az éteres anyalúg bepárlásával további 0,15 g-ot kapunk. Ha az anyagot forró alkoholból egyszer átkrislályosítjuk, akkor az új 50 vegyületet ferdén lemetszett pompás hasábokban kapjuk; az anyag ekkor olyan tiszta, hogy analizálható. Az olvadáspont boni-20 lás mellett 231° (korr.). (a) £ = -f 445° 55 (c. = 0,7 piridinben). Az új alkaloida vízben, alkoholban és a legtöbb szerves oldószerben nehezen, piridinben azonban meglehetősen könnyen oldódik. Az elemi analízis a következő értékeket adta: 60 66,80 H 6,86 N 12,32 <y0 66,82 H 6,79 N 12,32 o/0 rón oldunk és 2 cm3 86-százalékos vizes foszforsav hozzácsepegtetése után 45 percig nitrogén átvezetése mellett visszafolya- 65 las közben forralunk. Ezután az alkoholt vákuumban 100 cm3-ig elpárologtatjuk és a kicsapódott foszfátot 100 cm3 víz hozzáadásával oldjuk. 30 g szilárd káliumkarbonát hozzáadása után 2 liter, majd még 70
