126564. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnan-3.20.dion telített és telítetlen származékainak előállítására

2 126564 rekkel való újbóli lehasítása, mimellett a kettős kötések az eredeti helyzetben regenerálhatok vagy el is tolhatók. E kiviteli mód azonban csak azoknál a 5 vegyületeknél ajánlatos, amelyek a 21-helyzetben egy védett hidroxil-csoportot hordanak. Ha ott halogén van, akkor ez nem vihető keresztül, minthogy a gyűrűhöz kapcsolt halogén atomok io kiküszöbölésénél az oldalláncban levő halogén más reakciókra ad okot. Abban az esetben, ha egyszerűen telítetlen pregnen-3-ol-20-on-származékokról van szó 5-helyzetű kettős kötéssel, a reak-15 ciót a 21-helyzetű halogénnek egyidejű átalakulása mellett egy oxi- vagy aciloxi-csoporttai szemben a következő módon érhetjük el: 20 Halogént viszünk be, melyet oxidálunk és ezt követőleg szerves savak vagy gyengén szervetlen savak sóival hevíljük, míg az oldallánc halogénje aciloxillal vagy hidroxillal kicserélődik, egyidejűleg egy molekula halogén-25 hidrogént a gyűrűrendszerben halogénezett, telítetlen keton képződése mellett lehasítunk. A 6-helyzetben levő halogén ezután redukcióval eltávolítható. E megoldási módnak azonban 30 nincsenek előnyei, ha a 21-helyzetben oxigénnel helyettesített poliketonokhoz akarunk jutni, hanem kedvezőbb már mindjárt kezdettől fogva olyan származékokból kiindulni, ame-35 Iveknek oldalláncában védett hidroxil van. A telített származékoknál ellenben a 21-helyzetben levő halogénatomoknak hidroxilra vagy védett hidroxilcsoportokra való kicserélése nem okoz 40 nehézséget. A poliketonokat a 21-helyzetben szabad oxicsoporttal úgy kapjuk meg, hogy a megfelelő vegyületeket acilezett vagy éterezéssel könnyen lehasítható 45 alkilokkal védett, 21-helyzetű hidroxilcsoporttal, tehát hidrolízis vagy alkoholízis útján elszappanosítjuk, mimellett erősen lúgos szerek elkerülendők. Erős savakat azonban a legtöbb eset- 60 ben alkalmazhatunk. A 21-oxiketonokat a 21-halogén-polioxo-ketonokból is előállíthatjuk szerves vagy gyengén szervetlen savaknak sóival való behatás útján víznek vagy alkoholoknak je- 65 lenlétében. A fentiekben lefektetett okokból azonban ez főleg csak a telített származékokra nézve jön tekintetbe. A 21-helyzelben levő oxi-csoport utólagosan is újból észterré és éterré 70 alakítható át. A fent megemlített összes átalakítások célszerűen oldó- vagy higílószerek jelenlétében folytathatók le. Azonkívül nem szükséges, hogy a közbenső-ter- 75 mékekként fellépő vegyületeket szigel éljük. A találmány szerinti eljárást lehetőleg egy igen egyszerű példában képletekkel kívánjuk megvilágítani, neve- 80 zetesen a 21-helyzetben nelyellesílett pregn.-4-en-8.20-dion előállításának módját. A képletekbe foglalt végy ideiekre vonatkozólag az alábbiakban kiviteli példákat is adunk meg. 85 Az eljárást megvilágító, túloldali képielekben az „R" acilt vagy alkilt jeleni. Példaképen 21-acetoxi-pregn-5-en-3-ol-20-onból indulunk ki (II képlel, R = acetil), brómot viszünk be és a ke- 90 lefkező dibromidot (III képlet) oxidálószerekkel, pl. krómsavval kezeljük, mimellelt dibrómketon keletkezik (IV képlet). Ez utóbbi szolgáltatja redukálószerekkel a telítetlen ketont (Ykép- 95 let), amely pl. sav behatására a Kellős kötés eltolódása mellett az izomer, telítetlen ketonba megy át (VI képlet). Elszappanosítással a szabad oxi-diketont kapjuk belőle (VII képlet). 100 A telítetlen 21-halogénketonoknál járható kerülőutat a VIII és az ez után következő képletek szemléltetik.