126547. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szterinvegyületek aromás származékokká alakítására
126547. 7 ban megadottal azonos módon hevítési reakciónak vetjük alá. 10. példa. A1 ' 2 4 ' 5 -kolesztadienol-3-ból 38.4 g-ot 5 széndioxidáramban kb 220—240 C°-ra hevítünk, amikor is 10 percen belül 125 cm3 metán lehasad. A hevítést megszakítjuk, a terméket éterben felveszszük és a savanyú alkatrészeket 5o/o-os 10 kálilúggal három ízben való kirázással és vízzel végzett kétszeri utánamosással különválasztjuk. A lúgos-vizes oldatoknak megsavanyításíi után a fenolos alkatrészeket ismét éterben felvesszük és 15 ezt követőleg az éter elgőzölögtetése után nagyfokú vákuumban 0,0003 mm Hg nyomáson és 190—210 C°-on desztilláljuk, amikor is 0,8 g világos színű olajat kapunk. 20 A semleges főterméket ismét széndioxidáramban, ez esetben 300 C°-ra hevítjük, amikor is 10 percen belül még további 265 cm3 metán hasad le. A fent leírttal azonos módon elszigetelt 25 savanyú alkatrészeket ugyancsak nagyfokú vákuumban 200—210 C°on desztilláljuk és a párlatot újból ezen a hőmérsékleten desztilláljuk; 0,7 g részben kristályosodó terméket kapunk, úgy-30 hogy az aromatizált fenolból összesen 15 g-ot termelünk ki. 11. példa. A A1 '?' 4 ' 5 -androsztadien-diol-3,17-ből 2 g-ot először 5 cm3 piridin és 5 cm 3 35 ccetsavanhidrid keverékével végzett 1 órán át tartó hevítéssel aeetitezünk és a terméket az oldószernek vákuumban való elűzése után széndioxidáramban 300 C°-ra hevítjük, amikor is 5 percen 40 belül 15 cm3 metán hasad le. A hevítési terméket éterrel kezeljük, az oldhatatlan alkatrészekről leszűrünk és az éterben oldódó alkatrészt nagyfokú vákuumban végzett desztillálással 45 tisztítjuk. A párlatot az acetilcsoportok elszappanosítására fölös 6o/o-os alkoholos kálilúggal 2 órán át vízfürdőn főzzük. Az alkoholos lúgos oldatnak hígítása és megsavanyítása után az 50 egész anyagot éterben felvesszük és azután a fenolos alkatrészeket az előző példákban ismertetett módon elszigeteljük és nagyfokú vákuumban végzett desztillálással tisztítjuk. 55 Az így kapott aromás termék, melynek mennyisége 60 mg, kiherélt patkánynál már 2 T-ás adagban alkalmazva a nemzési reakciót teljes mértékben kiváltja. Az ösztrogén hatóanyagot a kövétke- 60 zőkben leírt módon dúsítjuk. A terméket kevés forró alkoholban oldjuk és, az oldathoz 50 mg digitoninnak kevés! forró alkoholban való oldatát adjuk. Digitonidnak és digitoninnak lehűlés- 65 kor rövid állás után kikristályosodott keverékéről leszívatunk, azt alkohollal mossuk és szárítjuk. Azután a digitonid és digitonin keverékét retortában nagyfokú vákuumban 2 órán át 200— 70 220— C°-ra hevítjük, amikor is a hőbomlasztás folytán felszabaduló szteroidalkatrész ledesztillál. A csaknem fehéren maradó digitonin e kezelés folyamán csak csekély mértékben bomlik 75 el; csak kis mennyiségű, éterben oldhatatlan kristályos anyag szublimál át. A párlatot éterrel felvesszük, amikor is csak a szteroid-alkatrész oldódik. Ily módon 8 mg olyan anyagot kapunk, 80 mely patkányokon végzett Allen-Doisypróbákon 0,4 y-ás adagban alkalmazva teljes hatású. 12. példa. Szteroidoknak az A gyűrűben egy- g5 szeresen telítetlen 3-ketonjai helyett a 9-es csoport kiindulási anyagaiul szteroidoknak az A gyűrűben telített, olyan 3-ketonjai is alkalmazhatók, melyeknek a 2-es szénatomon kettős kötés képző- „0 dése közben lehasítható csoportjuk van. Ezek a vegyületek ismert eljárásokkal állíthatók elő, pl. oly módon, hogy a 2-bróm-3-ketosztercidot halogénhidrogént lehasító olyan kezelésnek vetjük „5 alá, melynél az l-es és 2-es szénatomok között kettős kötés képződik. Szerves bázisokkal, pl. piridinnel, kollidinnel . vagy piperidinnel végzett kezeléskor e mellett közbenső termékekül, pl. a meg- .„ felelői 2-piridilvegyületek képződhetnek. Helyettesíthetjük azonban a halogént először észter- vagy étercsoporttal vagy hidroxilcsoporttal is és ezt követőleg lehasíthatjuk ezt az észter-, éter -vagy .Q hidroxilcsoportot kettős kötés képződése közben. A 2-észter-, 2-éter vagy 2-oxivegyületeket magában véve ismert módon, a megfelelő 2-halogénvegyületeknek szerves savak sóival, pl. kálium- . acetáttal, káliumbenzoáttal, ezüstacetáttal, nátrinmetiláttal, trifenilmetilkáliummal célszerűen szerves oldószerek jelenlétében és olyan hőmérsékleteken
