126413. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa, alfa'-dialkil-p,p'-dioxi-difenil-etánok és származékaik előállítására
i 12*411 sugár vákuumjában hevítjük, amikor is kb. 70—80°-ig kis mennyiségű párlat megy át, majd a külső fürdő hőmérsékletének 90—100°-ra való emelésével bomlás kö-5 vetkezik be, melynek gáz (gőz) nemű termékei a vákuumot erősen lerontják. A hevítést addig folytatjuk, amíg e bomlási folyamat befejeződik és azután a fürdő hőmérsékletét emeljük, amikor is bom-10 lási jelenségek nélkül kb. 100—130° között egy párlat desztillál át, amely kloroformból, vagy metilalkoholból részben kristályosodik. A kristályok esetleg metilalkoholból újból átkristályosítandók. Olvadás-15 pontjuk: 143—144° és kémiai szerkezetük a di-(p-metoxi-fenil)-«1 a '-dietil-etannak felel meg. E terméknek fiziológiai hatásossága még nem különösebben jelentékeny, azonban demetilálás után, amely de-2o melilálás célszerűen alkoholos kálilúggal kb. 200°-ra való hevítéssel történik, de történhetik más módokon is, pl. jódhidrogénnel, a di-(p-oxi-fenil)-«, a '-dietiletant nyerhetjük belőle, amelynek fiziolo-25 giai hatásossága egereken még 0.1 Y-nál is igen jelentékeny. Ez utóbbi termék olvadáspontja: 185—187° között van. De nem szükséges az előbb ismertetett bontást a higanygőzsugár vákuumjában 30 végezni, végezhetjük ezt kevésbbé csökkentett nyomás mellett is, sőt a csökkentett nyomás alkalmazása el is hagyható, amely esetben célszerű a bontást inert gáztérben végezni. 35 Kiindulhatunk acil-oxi-fenil-alkil ketonok azinjaiból is, amely esetben a termékek fenolos hidroxiljai acilezve lesznek. De lehetnek a benzolgyűrűben még tnás szubsztituensek is, pl. alkil-csopor-40 tok. így pl. a 4-oxi-2-metil-acelofenon ketazinjából fentebb ismertetett műveletekkel ugyancsak igen erős hatékonyságú anyagok nyerhetők. Az eljárás foganatosítására szolgáljon a 45 következő példa: 5 g p-metoxi-prppiofenon ketazint, amelyet a szokásos módon nyerhetünk és amely 133° körül olvad, alkoholos szuszpenzióban palladium katalizátor alkalma-50 zásával szobahőmérsékleten hidrálunk. A hidrogén-félvetel kb. 4 atom hidrogén elnyelése után befejeződik. A katalizátorról leszűrt oldatot bepároljuk és a maradékot higanygőzsugár vákuumban 90—100°' kö-55 zött tartjuk. A habzás befejezése után az elegyet frakcionáljuk. A 100—130° között átdesztillált frakciót, amely amorf, alig mozgó üvegszerű tömeg, kloroformmal kioldjuk, mire kristályosodás következik be. A kristályokat leszűrjük és metilalkohol- 60 ból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 144°. A termék nitrogént nem tartalmaz és az elementár-analízis C20 H 26 O 2 képletet mutat. Alkoholos kálilúggal csőbe zárva és 200° körüli hőmérsékleten tartva, majd a 65 reakcióelegyből a szabad fenolt elkülönítve, 185—187°-on olvadó fehér kristályokat nyerünk, melyek kloroformból vagy benzolból kristályosíthatok. E kristályok a C18 H 22 0 2 képletnek megfelelő elemen- 70 tár-analízist mutatják, hidrálási kísérlettben telítetlen kötést nem mutatnak és szerkezetükben a di-(p-oxi-fenil)-«, a 'dietil-etannak felelnek meg. Igen erős fiziológiai hatást mutatnak az Allen-Doisy 75 vizsgálatnál kasztrált egereken még 0.1 y adagban is. Az előző példában említett bontás előtt a hidrálási terméket kristályosíthatjuk is és a bontást a kristályos, valamint nem 80 kristályos frakciókkal külön-külön is végezhetjük. Ha az előző kísérletben p-meloxi-propiofenon helyett a szabad fenolt alkalmaztuk, vagy annak valamely acil-szftr- 85 mazékát, úgy a bontás után a megfelelő difeniletán vegyülethez, amelyek tehát vagy szabad fenol-hidroxilt, vagy acilezett fenol-hidroxilt tartalmaznak, juthatunk. 90 A megadott kísérleti-körülmények számos tekintetben változtathatók. Az eljárás termékei gyógyászati jelentőséggel bírnak, vagy pedig közbenső termékek gyanánt fiziológiai hatékonyságú 95 termékek előállítására. Szabadalmi igénypontok: 1. A 123945. számú szabadalom 1. igénypontjában védett eljárás továbbfejlesztése, azzal jellemezve, hogy dehidráló 100 szerek behatása helyett a hidrogénezett terméket, célszerűen csökkentéit nyomás mellett, hevítjük. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 105 RO— <^ \ — CO. alkil általános képletű ketonoknak, ahol R alkílt vagy aralkilt jelent, ketazinjait palládium-katalizátor jelenlétében kb. 4 110 atom hidrogén felvételéig hidráljuk és a hidrálási terméket 1 mm-nél kisebb nyomás mellett desztilláljuk.
