126035. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolinvegyületek előállítására

Megjelent 1941. évi január hó 16-án. MAGYAR XIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 1260 35. szám. IV/h/2. osztály. — T. 6404. alapszám. Eljárás izokinolinvegyületek előállítására. Troponwerke Dinklage & Co., cég Köln-Mülheim. A bejelentés napja: 1,939. évi augusztus hó 31. Aralkillal helyettesített izokinolinok, valamint ezek metoxiszármazékai, mint a papaverin (tetrametoxi-1-benzil-izokinolin) és a megfelelően hidráit vegyületei görcs-5 oldó hatásúak. Azok leginkább tisztán környezeteileg a tiszta izomzatokra hatnak. Meglepő módon azt találtuk, hogy a nitrogént tartalmazó magban aralkillal vagy aralkilénnel helyettesített izokinoli-10 nok és ezeknek a piridinmagban hidráit oly származékai, amelyek csak az egyik aromás magban legalább két, előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű hidroxilcsoportot tartalmaznak, a központi ideg-15 rendszerre hatnak. E vegyületek különösképen hánytató és fájdalomcsillapító hatásukkal tűnnek ki. Az új vegyületeket a találmány szerint úgy állítjuk elő, hogy a nitrogént tartal-2o mázó magban nem hidráit, dihidrált vagy tetrahidrált és egy vagy több aralkil- vagy aralkiléncsoporttal helyettesített oly izokinolinvegyületeket, melyek a két aromás mag közül csak az egyikben, legalább két, 25 előnyösen egymáshoz képest orto-helyzetű, részben vagy egészen eszterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot tartalmaznak, ismert módon, pl. brómhidrogénsavval vagy jódhidrogénsavval való hevítés útján, sza-30 bad hidroxilcsoportot tartalmazó megfelelő vegyületekké alakítjuk át. A kiindulási anyagként használt izokinolinvegyületek aralkil- és (vagy aralkiléncsoportokon és legalább két hidroxil-35 csoporton kívül a szénatomokon és) vagy a nitrogénatómon további helyettesítőkkel, pl. szénhidrogénszármazékokkal, mint alkil- vagy alkiléncsoportokkal helyettesítve lehetnek. Az aralkil-, illetve aralkilénmaradékok is,' melyekkel az izo- 40 kinolinvegyületek helyettesítve vannak, a benzolgyűrűn vagy az alifás láncban egyéb csoportokkal, pl. alkil- vagy alkilénm aradékokkal helyettesíthetők. A találmány szerinti eljáráshoz hasz- „ nált kiindulási anyagokat, amennyiben azok nem ismeretesek, úgy állítjuk elő, hogy aralkilénhalogenidekkel a »Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft« c. folyóirat 1901. évi 34. kötetének 3989. oldalán ismertetett eljárással kvaternér sókká egyesítünk, vagy tetrahidroizokinolinokat megfelelő telített vagy telítetlen alifás-aromás aldehidekkel vagy ketonokkal, pl. az »Annalen« c. folyóirat 343. kötetének 45. oldalán ismertetett Leuckart-Wallach féle eljárással, vagy a BischlerjNapieralsky szerinti eljárással (»Berichte *der Deutschen Chemischen Gesellschaft« c. folyóirat 26. kötet (1893) 1903. oldal),, Pictet és Cay szerinti eljárással (»Berichte 60 der Deutschen Chemischen Gesellschaft« c. folyóirat 42. kötet (1909) 1974. oldal), vagy a Decker szerinti eljárással (»Annalen« c. folyóirat 395. kötet (1913) 299. oldal) cserebomlásba hozunk. Példák: 1. l-(/?-fenil-etil)-6, 7-dioxi-l, 2, 3, 4-tetrahidro-izokinolin előállítása. 1 g l-( /?-feniletil-6, 7-dimetoxi-, 2, 3, 4-tetrahidroizokinolint és 7 cm3

állandó forráspontú brómhidrogénsaval hidrogénáramban másfél órán át forralunk. Kihűlés után a brómhidrogénsavat leöntjük és csökkentett nyomás alatt bepárologtatjuk. A maradékokat egyesítjük és miután a ^5 brómhidrogéntől teljesen megszabadítot-