126033. lajstromszámú szabadalom • Eljárás telítetlen pregnandionok előállítására
Megjeleni 1941. évi január hó 16-án. MAGTÁR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 12603 3. szám. IV,-h/2, osztály. Sch. 5391. alapszám. Eljárás telítetlen pregnandionok előállítására. Schering A. G. cég, Berlin, azelőtt Schering-Kahlbaum A. G. cég, Berlin. A bejelentés napja: 1935, évi október hó 31. Németországi elsőbbsége: 1934. évi október hó 31. Butenandt vizsgálati (Kongress für Innere Medizin, Wiesbaden, 1934. ápr. 11.) megállapították, hogy a sárga test (corpus luteum) hormonja C2,H ;!n 0 2 képletű 5 diketon. A találmány értelmében azt találtuk, hogy a sárga test hormonjának hatásával , rendelkező, C21 H 30 O 2 képletű diketont (pregnendiont) szintézissel is előállíthat-10 juk, ha pregnandiont (C21 H 32 Ü 2 ) egy molekula halogénnel hozunk reakcióba és a kel étkezett monohalogén-pregnandionból magában véve ismert módon halogénhidrogént hasítunk le. 15 A kapott nyerstermékeket kristályosítással tisztíthatjuk, amikoris a természetes sárgatesthormonual azonos kristálytömeget kapunk. A szintézissel kapott termék viselkedése ugyanaz, mint a természetes 20 hormoné, amennyiben két módosulatban, melyek egyike 121 C°-on, másika pedig 128.5 C°-on olvad, fordul elő: 1. példa: 2.05 g pregnandiont 30 cm3 jégecetben 25 feloldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten, kavarás közben 10 csepp jégecetbrómhidrogén-oldatot és cseppenként 3.2 cm3 brómjégecet-oldatot (mely 1.05 Mol brómmal egyenértékű) adunk. A brómol-30 dat becseppentésekor az oldat azonnal színét veszti. A reakcióterméket vízzel kicsapjuk, leszűrjük, alkoholból és ezt követőleg hígított acetonból átkristályosíthatjuk. A 186—-187°-on forró reakcióterméket vagy megtisztítva, vagy pedig azonnal kicsapása után körülbelül 3ö-sz«ros mennyiségű vízmentes pirídinnci 15 óra hosszat forrásig hevítjük, az oldatot vízbe 35 öntjük, a piridini hígított kénsavval semlegesítjük és a C2t H 30 O 2 képletű telítetlen 40 pregnendiont éterrel kivonatoljuk. Alkoholból átkristályosítva 121°-on olvadó tűket kapunk, melyek megömlesztve 128.5°on olvadó hasábokká alakulnak át. A termékek fiziológiai, fizikai és kémiái 45 tekintetben a sárga lest hormonjának felel meg. 2. példa: Ugyanezt a végtermékei kapjuk akkor is, ha a megfelelő allo-pregnandiont az 50 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. 3. példa: 1.5 g pregnandiont KM) cm3 szénlelrakloridban feloldunk és ezután az oldat- 55 hoz hűtés közben klórnak 0.33 g klórt tartalmazó széntetrakloridos oldatából 50 cms -t adunk. Az egészet huzamosabb ideig állni hagyjuk, ezután a széntetrakloridot vákuumban elgőzölögtetjük és a kapott 60 maradékot kb. 20-szoros mennyiségű vízmentes kinolinnal 15 óra hosszat kb. 150 —160 C°-ra hevítjük. A további feldolgozást az 1. példában megadott módon végezzük. A pregnendionban elért lermelési 65 hányad is körülbelül azonos. 4. példa: 850 mg allo-pregnandiont (O. P. 200.5°) 32 cm3 jégecetben feloldunk. Az oldathoz 10 csepp brómhidrogénjégecetel és 1.27 70 cm3 bróm-jégecetoldatot, mely 1 Mol brómot tartalmaz, adunk. A reakcióoldat színét axonnal eivesxti. A hrámozolt allopregnandionl (C21H 81 Ü 2 Br) vízzel kicsapjuk és alkoholból, valamint hígított ace- ?5
