126012. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az ösztradiol alifás hidroxiljában acilált savanyú észtereinek előállítására
Megjelent 1941. évi január hó 16-án. HAGYAR XIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 12 6 012. szám. IV/h2 . osztály. — C. 5033. alapszám. Eljárás az ösztradiól alifás hidroxiljában acilált savanyú eszterinefc előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (Dr. Kereszty & Dr. Wolf) cég Újpesten Pótszabadalom a 123.251 sz. törzsszabadalomhoz. A pótszabadalom bejelentésének napja: 1938. évi január hó 15. A 123251 1. sz. magyar szabadalmunkban az ösztradiól alifás hidroxiljában acilált monoacil származékainak előállí.ásáca az ösztradiól fenolos hidroxiljában benzil 5 vagy helyettesített benzil-csoporttal éterifikált származékoknak acilált termékeit használjuk fel, amelyekből redukálással a benzil vagy helyettesített benzilcsoportot eltávolítva, a kívánt helyen acilezett ösz!-10 radiolt nyerjük. Azt találtuk, hogy a gyógyászatban igen értékes hormon-készítményhez jutunk, ha a fenolos hidroxilban benzil vagy helyettesített benzil csoporttal éterifikált ösztra-15 diolt olyan aciláló szerek behatásának vetjük alá, amelyek több bázisú savak acilgyökeinek bevitelére alkalmasak és ezután a benzil vagy helyettesített benzilcsoportot, pl. katalitikus hidrálással, eltávolítjuk. Az 20 így előállított savanyú észterek sói; vízben jól oldódnak. Példa: 2 g ösztradiól—3—benziléter, 1 g borostyánkősav-anhidrid és 5 ccm piridin ele-25 gyét 8 órán át 100°-on melegítjük. A reakció elegyet éterrel felhígítjuk és hígított ecetsavval többszörösen kirázzuk. Az éteres oldatot ezután híg ammóniával rázzuk ki. Az ammóniás oldatot megsavanyít-30 va, kloroformmal rázzuk ki, majd a kloroformos oldatot neutrálisra mosva, bepároljuk. Maradék: 2.15 g, op.: 163°. A benzilcsoport eltávolítása végett 250 ccm jégecetben oldjuk és palladium katalizátor jelenlétében hidráljuk. A katalizá- 35 tor eltávolítása után az oldatot vákuumban bepároljuk és híg alkoholból, majd benzolból átkristályosítjuk. Termelés: 1 g, op.: 150—155°, savszám: 146. A savanyú ösztradiól—17— borostyánkő- 40 saveszter sói, pl. nátrium sója, vízben oldható hormon-készítményekhez való felhasználásra alkalmasak. Szabadalmi igénypontok: 1. A 123251 1. sz. szabadalom szerinti eljá- 45 rás változata savanyú észterek előállítására azzal jellemezve, hogy a fenolos hidroxilban benzil vagy helyettesített benzilcsoporttal éterifikált ösztradiolt olyan aciláló szerek behatásának vetjük 50 alá, amelyek több-bázisú savak acil-gyökeinek bevitelére használatosak, és a termékből a benzil vagy helyettesített benzil csoportot eltávolítjuk. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítási módja, 55 azzal jellemezve, hogy a benzil vagy helyettesített benzilcsoportot redukálással távolítjuk el. 3. Az 1.—2. eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az aciláláshoz bo-60 rostyánkősav-anhidrideí használunk fel. 4. Az 1.—3. alatti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy a savanyú észtert sóvá alakítjuk. Felelős kiadó: dr. ladoméri SZMERTNIK ISTVÁN m. kir. szab. biró. „Jövő" Nyomdaszövetkezet. Budapest, IX., Erkel-u. 17. Tel.: 182-278 — Felelős vezető: Bárányi József.
