125556. lajstromszámú szabadalom • Eljárás progeszteron előállítására

•J 12.553(5. oldott prógeszteront vagy az aect.onos vagy m etilalik oholos ,a.iiya],úgl)an feldúsított prógeszteront krowiatograf ikus eljárással tisztítjuk tovább. 5 Az eljárás fogajiatosítására szolgál a kövei kőző példa, annak megjegyzésével, hogy a reakció és feldolgozás körülményei tekintetében még számos varáeiós lehetőségek vannak. 10 50 g kolesztenont 50 g jégecetben vízfürdőn feloldunk és kihűlés után egy kénsavas oldatba keverjük, amely 350 ccm 1.84 fs. kénsav és 150 ccm vízből áll. Vöröses — zölden fluoreszkáló — oldat kelet-15 kezik (I. oldat). 85 g krómsavat 850 ccm vízbén oldunk és 1986 ccm kénsavval (1.84) elkeverjük. A keverék készítésénél az oldatot csak annyira hűtjük, hogy .ne melegedjen' 80:

— 20 90° fölé. (Erős hűtésnél a krómsav kikris. tályosodna) (II. oldat). \ Áz I. oldatot keverővel ellátott lombikban —5°-ra lehűtjük és a II. oldatot olyan tempóban folyatjuk keverés közben 25 hozzá, hogy a belső hőmérséklet —2" alatt maradjon. A II. oldat befolyatása kb. 4—5 óra alatt történik és a krómsav színe a befolyatás végeztével hamar eltűnik. Ekkor 8 kg jégre öntjük. Egymásután 4, 80 3 és 2 liter benzollal kirázzuk. A benzolban lévő kevés barna csapadéktól megszűrjük és az egyesített szűrt benzololdatokat 2 liter, majd 1 liter, majd 'A liter kétszer-normál nátronlúggal ki-35 rázzuk. A benzolt ezután még vízzel addig mossuk, amíg az elválasztott víz már neutrális. A benzolt nátriumszulfáttal megszárítjuk és vákuumban 60° alatt bepároljuk. A benzol .maradéka 14.5 g világosít) sárga olaj, Ezt 15 ccm acetonban feloldjuk és hűtés közben a változatlan kolesztenont kikristályosítjuk. A kolesztencnkristályokat leszűrjük, kevés hideg aeetonnal, majd motilalkohollal kimossuk. A 45 szűri et tartalmazza a prógeszteront. Ezt a szűrletet vákuumban bepároljuk és 150 ccm benzol-benzin (1:1) keverékben feloldjuk ós ötször egyenként 100 ccm hideg, pl. 5"-os konc. sósavval kirázzuk. A ben-50 zol-benzinrétcg még kolesztenont tartalmaz és ez inrmi regenerálható. A sósavas részt 1500 ccm vízzel hígítjuk és a kiváló csapadékot benzolfel vagy éterrel kirázzuk. A benzolos vagy éteres oldatot neutrálisra 55 mossuk és száraz nátriumszulfáttal megmegszárítjuk. Az így nyert színes oldatot kevés (kb. 10 g) aluminiumoxiddal (Brockmann) színtelenítjük és szűrés után bepároljuk. 2 g sárga színű olaj marad vissza. Ezt benzol és petroléter (50—60° <JO között forró) ana partes keverékben (10 ccm) oldjuk és 30 g Broekmann-féle aluminiumoxidböl készített kromatográm oszlopon keresztül íolytatjitk, majd: ugyanilyen benzol-petroléter keverékkel (55 a kromatogramot kifejlesztjük. A krotma.togram-csőből kicsöpögő oldatot 10 ccmként külön fogjuk fel. Az első 3—4 részlet -külön-külön beszárítva és éterben oldva, petroléter hozzáadására kristályosodik. 70 Az első kristálygeneráció anyalúgjából beszárít ás után éter-petrcléteriből további generációk nyerhetők. Az utolsó üfoyalúgot, beszárítás után, . kb. 0.001 mm-es vákuumbán frakcionáltan desztilláljuk. 75 A kb. 180° külső hőmérsékletnél átment frakció éter-petroléterből kristályosítva, továibbi pvogreszteron mennyiségeiket ad. A termelés Összesen kb. 0.1 g. Az op. 126.5°. A kromatográf következő részletei to- 80 vábbi — bár tisztátlanabb — mennyiségeket szolgáltat. A kristályosítási anyalúgok még jelentős mennyiségben tartalmaznak, egyelőre nem kristályosodó, de állatkísérletben erős korpusz luteum hor- S5 mon hatást mutató prógeszteront, De kiindulhatunk az oxidációnál a kolesztenonnak krómsavval képezett vegyületéből is, amelyet tömény széntetrakloridos oldat alakjában folyatunk az erős ke- 90 verésben tartott és erősen hűtött 70— 80%-os kénsavhoz, ugyanilyen tömény kénsavban oldott krómsav egyidejű hozzáfolyatása mellett. A reakció és a feldolgozás egyéb tekintetében a fentebb is- 95 mertetett munkamódhoz hasonlóan járunk el. Szabadalmi igények: 1. Eljárás progeszteron előállítására, azzal jellemezve, hogy kolesztenon erős joö ásványi savaikkal képezett származékait 50%-osnál töményebb kénsavas oldatban oxidációnak vetjük alá és a reakcióelegyből a prógeszteront elkülönítjük. . 105 2. Az 1. alatti eljárás változata, azzal jellemezve, hogy a kolesztenonnak erős ásványi savakkal képezett származékait 50%-osnál töményebb kénsavas oldatban képezzük és előzetes elkülÖní- 11@ tés nélkül vetjük alá az oxidációnak. 3. Az 1—2. ialatti eljárás foganatosítása,