125407. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szterin származékok előállítására
Megjelent 194Q. évi december hó 2-án. MAGYAR KIRÁLYI ^NEJJK SZABA DALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 125401. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — C. 5258. ALAPSZÁM. Eljárás szterin származékok előállítására. Chinoiii gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r.-t. (Dr. Kereszt y & Dr. Wolf) cég Újpesten. A bejelentés napja 1939. évi július M> 6. Azít találtuk, hogy az ösztron sorozathoz tartozó szterinek, illetve származékaik, amelyek a hármas helyzetben szabad oxicsoportot tartalmaznak, kétszer helyettesí-5 tett tszulfaminsav-halogenidekkel értékes szárm azékokká alakíthatók át. E termékek jól kristályosodnak és tartós ösztrogón hatást mutatnak. Szterin származék gyanánt haszlnálhat-10 juk pl. az ösztront (foUikula hormont) vagy ennek hidráit származékát, pl. az «^ösztradiolt. Kétszer helyettesített szulfaminsav-halogenid behatása történhetik különböző sav-15 lekötő szerek jelenlétében. Célszerűen használhatjuk a Sehotten-Baumann-féle eljárást, vagyis a szterin, illetve a szterinrszármazék alkáli-hidroxidos, pl. nátronlúgos oldatát dialküJ szulfaminsav-haloge-20 niddel kevergetjük vagy rázzuk. Kétszer helyettesített szulfaminsavhalogehid gyanánt használhatunk szulfaminsav-kloridokat, mint pl. dimetilszulfaminsav-kloridot, dietilszulfaminsav-kloridot, 25 vagy hasonlókat. Az eljárást részletesen ismertetik a következő példák: 1. 1 g ösztront oldunk 300 cm3 4o/o-os nátronlugban, majd 3 cm3 dimetil-szulfa-30 minsavkloridot adunk hozzá és 1 óráig erősen keverjük. A 3-(dimetil-amidoszulfo)-ösztron kiválik. Ezl leszűrjük, vízzel kimossuk. A nyerstermék 190° körül olvad. Metanolból átkristályosíthaló, ekkor 35 olvadáspontja 193° körül van. E termék benzolban, éterben jól oldódik. Az analízis 8.490/0 kéntartalmat mutat. 2. 1 g ösztront oldunk 350 cm3 ;4%~os nátronlugban, 9 cm3 dietilnszulfamiinsavkloridot adunk hozzá és I1/2 órán át1 lerő- 40 sen keverjük. Ezután a kivált anyagot leszűrjük, vízzel kimossuk. A' 3-(dietilamido^szulfo^ösztron metilalkoholból átkristályosítható; olvadáspontja 183° körül van. 45 3. 1 g a-ösztradiolt oldunk 350 lem8 4»/o-os nátronluglban, majd 10 cm3 dimetilszulfaminsav-kloridot adunk hozzá és egy órán át erősen keverjük. A kivált anyagot leszűrjük, vízzel kimossuk. A terméket 5tf metanolból átkristályosítjuk. Az így nyert 3-(dimetil-amido-iszulfo)-ösztradiol metanolból átkristályosítva 207° körül olvad. Benzolban, éterben jól oldódik. Az analízise 8.3o/o kéntartalmat és 3.7o/0 nitrogént (Kjei- 55 dahl módszere) mutat. A fentebb megadott kísérleti körülmények tág határokon belül változtathatók.| A vizes reakció-közeg helyett használhatunk közegként szerves. oldószereket is. 60 Szabadalmi igényeik: 1. Eljárás szterin-származékok előállítására, azzal jellemezve, hogy az ösztronsorozathoz tartozó szterineket és származékait, amelyek a hármas helyzetben 65 szabad hidroxil csoportot tartalmaznak, szulfaminsav-halogénidek behatásának vetjük alá. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy szterin gyanánt 70 ösztront (foUikula hormont) használunk.
