123946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén-anyagok előállítására

2 123946. nyomás észlelhető. A reakeióelegyet 20 ccm vízben felvesszük, 3 ccm ecetsavval megsavanyítjuk, mire olaj válik ki, melyet kiéterezünk. Az éter lehajtása után nyert 5 maradékot a higanygőz-sugár vákuum jában desztilláljuk. 135° légfürdő-hőmérsék létig oly színtelen párlat desztillál át, amely a szedőben megdermed és hexánból átkristályosítva, az anol olvadáspontját 10 mutatja. 160—190° fürdőhőmérséklet mellett sűrű, halványsárga tömeg desztillál át, amelyet a higanygőzsugár váikuumjában rektifikálunk. 145—155° külső hőmérséklet mellett oly anyag desztillál át, 15 amely nátronlúgban oldható. Az Allen-Doisy vizsgálatnál kasztrált egereken 1 y, sőt 1 y-nál kisebb adagokban is erős ösztrogénhatást mutat. Az olaj állás közben lassan kristályosodik. 20 Ugyancsak erősen ösztrogénhatású anyaghoz jutunk akkor is, ha a p^oxi-propiofenon azinját száraz nátrium-alkoholáttal hevítjük, célszerűen inert gáztérben vagy légritkított térben. 25 A fentebb megadott munkamóddal a 2-metil-4-oxi-acetofenon azinjából ugyancsak igen erős ösztrogénhatású anyagot kapunk, amelynek az elkülönítése a fent megadott módon történik. A higanygőz-30 sugár vákuumjában lényegileg ugyanolyan forrpont-határok között desztillál át. A p-metoxi-propiofenon azinjából vagy a p-metoxi-butirofenon azinjából alkoholos nátrium-etilatoldattal ugyancsak erős 35 asztrogénhatású anyaghoz jutunk a fentebb megadott munkamóddal. A fenol természetű ösztrogénhatású anyagok mellett kapunk még alkoxi-csoportot tartalmazó, a molekulájában két benzolgyűrűt 40 magában foglaló anyagot is, amely maga ösztrogénhatást csak nagyobb adagokban mutat. Alkoholos kálilúggal 200°-ra csőben hevítve, a metoxi-esoportok hidroxilcsoportta] kicserélhetők, miáltal az ösz-45 trongénhatás a gammás nagyságrendre emelkedik. Metoxi-acil-benzolok helyett használhatunk más alkoxi-acil-benzolokat is, mint pl. etil- vagy benzil-propiofenont, ill. ezek ketazinjait. A benzil-oxi-csopor-50 tok oxicsoporttá való átalakítása ez esetben végezhető, pl. katalitikus hidrálással való kezeléssel is. A fentebb megadott kísérleti körülmények és a nyersanyagok megválasztása 55 számos variációt enged, meg anélkül, hogy a találmány lényegében megváltozzék. Felelős kiadó: dr. ladoméri 8 Az eljárás termékei egyrészt maguk is gyógyászati jelentőséggel bírnak, de másreszt kiindulási anyagul szolgálnak gyógyászati termékek előállítására. így pl. 60 a szabad oxi-esoport acilezésével egyenletesen elosztott ösztrogénhatást mutató termékek nyerhetők. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás ösztrogénanyagok előállítására, 65 azzal jellemezve, hogy XO—/ V-CO alkil általános képletű ketonok (mely képletben X hidrogént, vagy alkilt, vagy aralkilt jelent s ahol a benzolgyűrű 70 még egyéb substituenseket, mint pl. alkileket is tartalmazhat) azinjait alkalikus anyagok behatása mellett hevítjük. 2. Az 1. alatti eljárás foganatosítása, az- 75 zal jellemezve, hogy az alkalikus anyagok behatása vízmentes közegben történik. 3. A 2. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy alkalikus anyagok 80 gyanánt fémalkoholátokat használunk. 4. A 3. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy alkalikus anyagok gyanánt alkáli-fémek, mint pl. nátriumnak az alkoholátjait, pl. nátrium- 85 alkoholátot használunk. 5. Az 1—4. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a hevítést 200° körüli hőmérsékleten végezzük. 6. Az 1—5. alatti eljárás foganatosítása, 90 azzal jellemezve, hogy 4-acil-fenolok azinjait használjuk. 7. A 6. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a p-oxi-propiöfe non azinját használjuk. 95 8. A 6. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a 2-metil-4-oxiacetofenon azinját használjuk. 9. Az 1—8. alatti eljárás foganatosítása, azzal jellemezve, hogy a hevítés befe- 100 jezte után nyert reakcióelegyből az egy benzolgyűrűt tartalmazó melléktermékeket frakcionált desztilláció vagy frakcionált vízgőz-desztilláció útján eltávolítjuk. 105 István ra. kir. szab. bíró. l'allas-nyomda, Budapest, V.. Honvéd-u. 10. — Felelős: Győry Aladár igazgató.