123946. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén-anyagok előállítására

Megjelent 1940. évi június hő 15-én. MAGYAR KIBÁLYI SZABADALMI BIEÓSlS SZABADALMI LEIRAS 123946. SZÁM. IV/h/3. OSZTÁLY. — C. 3179. ALAPSZÁM. Eljárás ösztrogén-anyagok előállítására. Chinoiu gyógyszer és vegyészeti, termékek gyára r. t. (dr. Kereszty & di\ Wolf) cég, Újpesten. A bejelentés napja 1939. évi január hó 12. Azt találtak, hogy XO—/ -CO.alkil általános képletű ketonok (miely képletben X hidrogént, alkilt, vagy aralkilt jelent 5 ß ahol a bemzolgyűrű még ,egyéb sübstituenseket, mint pl. alkilt is tartalmazhat) azinjait alkalikus anyagok behatása mellett hevítjük, úgy ösztrogénhatású anyagok keletkeznek. Az alkalikus anyagok 10 behatását célszerű vízmentes közegben végezni. Ilyen vízmentes közeg lehet pl az alkohol, amikor is alkalikus anyag gyanánt célszerűen fémalkoholatokat, főként az alkáli fémek alkoholátjait hasz-15 náljuk. Különösen célszerűnek találtuk nátrium-alkoholát alkoholos oldatát. A hevítést célszerű 100° fölötti hőmérsékleten végezni; különösen a 200° körüli hőmérsékletet találtuk megfelelőnek. 20 Ketazinok gyanánt célszerű a 4-acilfenolok azinjait használni, mert ez esetben a ketazinok az alkalmazott közegben, mint pl. nátrium-alkoholátban rendszerint feloldódnak. 4-aeil-fenolok gyanánt 25 különösen alkalmas a p-oxi-propiofenon, vagy a 2-metil-4-oxi-acetolfenon, de használhatók magasabb aeilgyökökkel substituált fenolok is. Ha l-alkoxi-4-acil-benzolok ketazinjaiból indulunk ki, úgy az al-30 kálikus anyagokkal való hevítés után olyan termékeket is nyerünk, amelyek a benzolgyűrűn alkoxi-csoportot tartalmaznak és amelyek ennél fogva erősebb ösztrogénhatást még nem mutatnak. Az 35 ösztrogénhatás jelentékeny fokozása céljából ilyenkor az alkoxi-csoportot hidrolizáló behatásokkal, pl. alkoholos kálilúggal magasabb hőfokra való hevítéssel, cseréljük ki. A reaíkeió-termékeiből a csak egy benzolgyűrűt tartalmazó, alacsonyát- 40 ban illó, termékeket eltávolítjuk. Ez az eltávolítás történhetik akár az illékonyságuk felhasználásával, mint pl. vákuumban való frakcionált, desztillálással, avagy vízgőz desztillációval, vagy frakcionált 45 vízgőz desztillációval. De történhetik az egy benzolgyűrűt tartalmazó termékeknek az eltávolítása kristályosítás útján is, vagy frakcionált desztilláció és kristályosítás együttes alkalmazásával. Az ösztrogénhatású anyagok kémiai szerkezete még nincsen felderítve. Fenő los tulajdonságúak, ezideig olajos állapotban voltak nyerhetők, de különböző oldószerekkel lassú kristályosodást mutatnak. Az eljárás kivitelezésére szolgáljanak a következő példák: 3.2 g p-oxi-propiofenon-azint (olvad kristályoldószermentes állapotban kb. 170° 60 körül, alkoholból kristályosítva kb. 120° körül habzás közben; nyerhetjük p-oxi propliofenon'ból és hidrazin-hidrátból alkoholos oldatban az azinok vagy hidrazonok készítésére általában használatos mód- 65 szerek szerint), heszórunk 30 ccm abs. alkoholba, melyben előzetesen 1 g nátriumot oldottunk fel. Az alkohol jó részét ledesztilláljuk és a sűrű folyadékot bombacsőbe leforrasztva, kb. 3 óra hosszat 200° körüli 70 hőmérsékleten tartjuk. Lehűlés után a cső felnyitásakor nitrogén-gáztól eredő túl-50 55