123945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ösztrogén-hatású anyagok előállítására

Megjelent 1940. évi június hó 15-én. MAGTAB KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEIRAS 123U45. SZÁM. IV/h/2. OSZTÁLY. — C. 3172. ALAPSZÁM. Eljárás ösztrogén hatású anyagok előállítására. Chinoin gyógyszer és vegyészeti termékek gyára r. t. (dr. Kereszty & dr. Wolf) cég-, Újpesten. A bejelentés napja 1938. évi december hó 24. Azt találtuk, hogy ha V- CO—alphyl X—< képletű ketonoknak, ahol X hidroxil, alkoxil vagy acil-oxi-csopoirtot jelent és 5 ahol a benzol-gyűrű még egyéb szubsztituenseket, mint pl. alkilokat tartalmazhat, azinjait (ketazinjait) redukáljuk, célszerűen hidrogenizáljuk és a nyert terméket, amely valószinűleg hidrazo vegyület, de-10 hidráló-szeriek behatásának, pl. palladium szivaccsal való melegítésnek vetjük alá, erős ösztrogén hatású anyagok nyerhetők. Amiennyiben a fenti képletben az X csoport alkoxi csoport volt, úgy az ösztro-15 gén hatás fokozható az alkil gyöknek a fenol hidroxilböl való lehasításával. Célszerű olyan ketonok ketazinjait használni kiindulási anyagként, amelyek benzolgyűrűiben szabad hidroxil csoport van jelen. A bemzolgyűrűhöz kapcsolt és az 20 a-helyzetben ketoncsoportot tartalmazó oldallánc hossza célszerűen 2—4 szénatomot tartalmaz; különösen hatásosnak mutatkozott a p-oxi-piropion-fenon ketazinjából nyert anyag. Magában a benzolgyűrű- 25 ben helyettesítők is lehetnek, így többek között alkil-'csoportok. Ha pl. 2-metil-4-oxi-acetofenon ketazinjából indulunk ki, úgy igen erős ösztrogén hatású anyaghoz jutunk. 30 A fentebb leírt folyamatokat valószínűleg a következő képletek tüntetik fel, bár megjegyezzük, hogy egyelőre nincs tisztázva, az hogy a képletekben megadott közbenső termékek szerkezete helyes-e. 3^ X— / V- C—alphyl N X-( V-CH—alphyl | dehidrálás N >NH | dehidrálás \ >—C—alphyl X-/ y—CH- alphyl X—< XV -CH—alphyl \_CH-alphyl A ketazinok redukciója célszerűen olyan módszerekkel történik, amelyeknél a ketazin nem bomlik előzetesen széjjel "40 hidrazinná ós ketonná. E célra előnyösnek mutatkozik a katalitikus hidrálás, amikor is katalizátor gyanánt célszerűen palladium használható. A hidrogén felvétele kb. 4 atom! hidrogénnek felel meg és a hidrogenizálás terméke valószínűleg az 45 előbbi képlet-sorozatban feltüntetett hidrazo-vegyület, bár ezen közbenső termék pontos vizsgálata még nincs lezárva. Ezen vegyület dehidrálása különböző dehidrálási módszerekkel történhetik. Igen 50