123811. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyi érzéstelenítő és érszűkítő anyagokat tartalmazó stabil oldatok előállítására
Megjelent 1940. évi június hó 1-én. MAGYAR KIEÁLYI WJ3fK SZABADALMI BIKÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 133811. SZÁM. Hr/h/3. OSZTÁLY. — 22. 7414. ALAPSZÁM. Eljárás helyi érzéstelenítő és érszűkítő anyagokat tartalmazó stabil oldatok előállítására. Richter Gedeon Vegyészeti Gyár R.-T., Budapest. A bejelentés napja 1938. évi február hó 18. Ismeretes, hogy a helyi érzéstelenítők (pl. p-amino - benzoil - dietilamino-etanol) hatása lényegesen fokozódik, ha azok oldata érszűkítő hatású anyagot, pl. adre-5 nalint is tartalmaz. Ismeretes továbbá az » is, hogy azl adrenalin és a hozzá kémiailag hasonló szerkezetű anyagok neutrális és alkalikus közegben elbomlanak, az állandó savanyú oldatok gyógyászati alkalmazása 10 pedig különösen a fogászatban kellemetlen melléktüneteket okoz. Egy másik hátránya a forgalomban lévő helyi érzéstelenítő oldatoknak az, hogy az oldatok nem izotoniásak, mert a p-amino-benzoil-dieti-15 lamino-etanol hidroklorid szokásos 4%-os oldata már önmagában hipertóniás, de még hipertóniásabbá válik a helyi érzéstelenítő hatás kifejtése céljából hozzátett egyéb anyagok következtében. A felhozott 20 adatokból kitűnik, hogy a jó helyi érzéstelenítő elkészítésénél három körülményre kell tekintettel lenni: 1. az oldat pH-ja megközelítőleg 7 legyen, 25 2. az oldat izotoniás legyen, 3. az oldat eltartható (stabil) legyen. Idevonatkozó vizsgálataink során olyan eljárást dolgoztunk ki helyi érzéstelenítő előállítására, mely az említett három kö-30 vetelményt kielégíti. Eljárásunk lényegét az alábbi három pontban foglalhatjuk össze: 1. p -amino - benzoil - dietilamino-etanol hidroklorid helyett a novokain sekunder 35 foszforsavas sóját alkalmazzuk. A 4%-os novokainfoszf átoldat pH-ja 6.9, fagyáspontcsökkenése 0.38°. A hidrogénion koncentráció a további járulékos anyagok hozzáadására már alig változik, a fagyáspontcsökkenés értéke pedig neutrális sók ^ feloldásával a kívánt értékre emelhető. 2. A neutrális és alkalikus közegben bomlékony oldatok stabilizálása végett úgy járunk el, hogy az érszűkítő hozzáadása előtt az oldatból az oxigént inert 45 gázokkal (nitrogén, szénsav) kiűzzük, az ampullák töltését és leforrasztását szintén inert-gázokban végezzük. 3. Mivel a stabilitásra vonatkozó vizsgálataink közben azt találtuk, hogy a 59 natriumhidrosulfit (Na2 S 2 0 4 ) már igen kis koncentrációban megakadályozza az érszűkítő bomlását, a helyi érzéstelenítő oldathoz kevés natriumhidrosulfitot is teszünk. 55 Végül megemlítjük, hogy az adrenalin kellemetlen mellékhatásai elkerülhetők, ha érszűkítőnek o)-dimetilamino-3, 4-dioxifenil-etanolt alkalmazunk. Ez az adrenalintípusú vegyület (N-metiladrenalin), QQ melynek a mellékelt képlet felel meg, OH CH . CH2 N(CH 8 ) 2 Y!OH gyógyászatban még nem talált alkalmazást. Vizsgálataink során azt találtuk, hogy kiváló érszűkítő hatással rendelke- 65
