122960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás piperidin-vegyületek előállítására

122960. 3 rész finoman porított riátriumamidot adunk akként, hogy a hőmérséklet a bevitel alatt 35—50 C° között maradjon. Ezután lassan, forrásig hevíljük és vissza-5 folyató hűtő alatt 1 óráig forraljuk. Kihűlése után annyi hígított sósavat adunk hozzá és rázzuk, míg a kongósavanyú reakció megmarad. Vastag kristálypépet kapunk, melyet terjedelmes szűrőn le-10 szívatunk és kinyomunk. A terméket ezután közvetlenül metilalkoholból átkristályosítjuk. 180 súlyrésznyi kitermeléssel színtelen tűk alakjában az 1-benzil-4-f enil-piperidin - 4 - karbonsavnitrilhidro 15 kloridot kapjuk, melynek olvadáspontja 259—260 C°, vízből át kristályosítva ugyanazt a terméket kapjuk; 1 rész só oldásához forrási hőmérsékleten mintegy 30 rész víz szükséges. Ä hidroklorid forró 20 vizes oldatából nátriumkarbonáttal kicsapott szabad l-benzil-4-fenil-piperidin-4-karbonsavnitril olvadáspontja 75-76 C°. Savvá legjobban meiilalkoholos lúggal nyomás alatt 190—200 C° hőmérsékleten 25 szappanosítható el. Az 1 -benzil-4-f enil-pi peridin-4-karbonsav színtelen kristályos por, olvadáspontja 285—286 C°, hígított sósavban könnyen, feleslegben lévő hígított ecet-30 savban és ammóniában mérsékelten oldódik. A savkloridhidroklorid könnyen keletkezik, ha a savat tionilkloridban oldjuk és a felesleget elpárologtatjuk. Utóbbi színtelen kristályos por. Ét 11-35 alkohollal az etilészterhidrokloridot adja, alkoholból kristályosodó tűk alakjában, 236 C°-on bomlás közben olvad. Vízben mérsékelten, forró vízben eléggé oldódik. A hidroklorid vizes oldatából nátrium-40 karbonáttal kicsapott bázisa színtelen kristályos por, olvadáspontja 73—74 C°. Benzilcianidot di(beta-kloretil)-aminnal toluololdatban nátriumamiddal reagáltatva, igen mérsékelt kitermeléssel a 45 4-fenil - pi peri din - 4 - karbonsav nitriljét kapjuk. A 4-fenil-pipeiidin-4-karbonsav és származékainak előállításához sokkal előnyösebben az l-benzil-4-f enil-pi peridin-4-50 karbonsav, illetve származékainak sósavas sóiból indulhatunk ki és ezeket alkoholos oldatban palladiummal és hidrogénnel rázzuk, amikoris hidrogénfelvétel mellett a benzilgyök simán ki-55 küszöbölődik. Ekként az említett 1-benziI-4-fenil-piperidin-4-karbonsavetilészterhidrokloridból, pl. a 4-fenil-piperidin-4- karbonsavetilészterhidrokloridot kapjuk, amely ecetészterből kristályosítva, színtelen kristályos por. Olvadáspontja 60 133—134 C°; vízben igen könnyen oldódik. 3. l-metil-4(para-metoxi-íenil)-piperi-din-4-.karbonsavnitnl. A metü-di(beta-brómetil)-amint metil- 65 di(beta-oxieti])-aminhidrobromidból magasabb hőmérsékleten brómhidrogénnel való kezeléssel állíthatjuk elő; a sót vízben oldjuk, megfelelő hűtés mellett a bázist nátronluggal felszabadítjuk és to- 70 luolban felvesszük. A káliumkarbonát fölött szárított toluololdathoz, amely 500 súlyrész tokióiban 123 súlyrész metil-di (beta-brómetil)-amint tartalmaz, 73 súlyrész 4-metoxibenzilcianidot adunk. Ez- 75 után keverés és hűtés mellett mintegy 5 g-nyi adagokban fokozatosan 42 súlyrész porított nátriumamidot adunk hozzá akként, hogy a hőmérséklet 40—50 C° között maradjon. A keveréket ezután 80 lassan, forrásig hevítjük és visszafolyató hűtő alatt az ammóniák lehasadásának befejeztéig forraljuk. A továbbiakban az 1. példában leírt módon dolgozzuk fel. A nitril 5 mm-nél 182—185 C°-on majd- 85 nem színtelen olajként átdesztillál és gyorsan és teljesen megmerevedik. A kitermelés nem oly előnyös, mintha a 123 súlyrész nietil-di(beta-brómetil)-amin helyett, amelynek elméleti kitermelése 63 %, 90 78 súlyrész metil-di(betá-klóretil)-amint használunk és egyébként azonosan járunk el. 4. 1.3.5-trimetil-4-fenil-piperidin-4-karbonsavnitril. 95 Ha propilénoxidot vizes metilaminooldattal reagáltatunk, kevés metil-(betaoxipropil)-amin mellett, mely közönséges nyomáson 149—152 C°-on forr, főleg metil-di(beta-oxipropil)-amint kapunk, 100 mely színtelen folyadék és 7 mm-nél 102—103 C°-on forr. Ebből ti.onilkloriddal való reagáltatással metil-di(betaklórpropil)-aminhidroklorid keletkezik. Utóbbit vízben oldjuk és nátronluggal, meg- 105 felelő hűtés mellett, a bázist felszabadítjuk, majd toluolban felvesszük, az elválasztott toluoldatot nátriumkarbonát fölött megszárítjuk és a további reakcióhoz oly oldatot használunk, amely 500 110 súlyrész toluolban 184 súlyrész metil-