122773. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a bisnor- és etiokolánsavsorozat telített és telítetlen vegyületeinek és helyettesítési termékeinek előállítására és elkülönítésére

12277». Frakcionáló kezelésként különösen az alábbi munkamódokat alkalmazhatjuk: frakcionált észterezés, az észterek frak-5 cionált eíszappanosítása, frakcionált kristályosítás, esetleg megfelelő származékokon, pl. sókon, észtereken, étereken, halogén- és halogénhidrogén-addiciós termékeken át, esetleg valamely származék 10 alakjában való vákuumban végzett frakcionált desztillálás. Különösen hatásos dúsító eljárásnak bizonyult a frakcionált észterezés és az észterek frakcionált eíszappanosítása. Emellett a nehezen ész-15 terezhető, illetőleg nehezen elszappanosítható részletet a keresett savakban dúsítjuk és abból a savakat az alább említett eljárásokkal tiszta alakban leválaszthatjuk. Az említett frakcionáló 20 kezeléseket tetszés szerint megismételhetjük, illetőleg kombinálhatjuk. A találmány szerinti eljárással előállítható savakhoz, illetőleg származékaikhoz eddig igen nehezen lehetett 25 hozzáférni. Az új eljárás gazdaságos előállításukat lényegesen javítja. E savaknak pl. a progeszteron-, valamint a mellékvesekéreghormonsorozat vegyületeinek szintéziseiben közbenső termékek-30 ként van nagy műszaki jelentőségük. 1. Példa. Koleszterint acetátdibromidja alakjában szokásos módon, krómsavval oxidálunk és az oxidálással kapott termékeket 35 brómelvonás után semleges és savanyú alkatrészekre választjuk széjjel. Az így kapott savanyú alkatrészekből 30 részt pl. éteres. diazo-metánoldattal teljesei} észterezünk. Az éter ledesztillálása után 40 a maradékot 300 rész metilalkoholban oldjuk és 300 rész 10%-os metilalkoholos kálilúgot adunk hozzá, azután a kapott keveréket visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával 15 percig főzzük. A metil-45 alkoholt vákuumban begőzölögtetjük és a maradékot, szokásos módon, semleges és savanyú alkatrészekre választjuk széjjel. A kb. 10 résznyi semleges anyagokat vákuumban desztilláljuk. 0,02 mm nyo- 50 máson és fokozatosan 240 C°-ra növelt fürdőhőmérsékleten 7—8 rész párlatot kapunk, a maradékot pedig eldobjuk. A párlatot kétszeres mennyiségű éterben oldjuk, a keverékhez zavarosodásig pet- 55 rolétert adunk, az egészet 3-oxi-etiokolénsavmetilészter nyomaival beoltjuk és kristályosodni hagyjuk. A kicsapódott kristályokat leszűrjük, majd 1 rész éter és 2 rész petroléter alkotta keverékkel m mossuk. A kristályokat csaknem tiszta 3-oxi-etio-kolénsav-metilészter alkotja, mely terméket metilalkoholból végzett egyszeri átkristályosítás után, miután az kb. 170 C°-on előzőleg tűkké alakult át, 05 teljesen tiszta, 183—186 C°-on (jav.) olvadó alakban kapunk. 6 rész nehezen elszappanosítliató metilésztert (melyet a fentemlített kristályok anyalúgjaiból kapunk) 100 rész 10%-os 70 metilalkoholos kálilúggal visszafolyatásra állított hűtő alkalmazása mellett, 16 órán át főzünk. Az egészet, szokásos módon, savanyú és semleges alkatrészekre választjuk széjjel és az utóbbiakat eldob- 75 juk. A kapott savakat (kb. 4 rész) ecetsavanhidrid háromszoros mennyiségével 20 percig főzzük, a keveréket vákuumban begőzölögtetjük, a maradékot pedig az anhidridek elbontására 90%-os ecet- so sav háromszoros mennyiségével 3 órán át főzzük. Vákuumban végzett begőzölögtetés után éterben oldunk és erős szódaoldattal kimerítően kirázunk. A közbenső rétegként kicsapódott, nehe- 85 zen oldható nátriumsókat leszűrjük, éterrel és szódával mossuk és ezt követőleg szokásos módon elbontjuk. A kapott szabad savakat közvetlenül vagy észterezés után frakcionált kristályosítással 90 különválasztjuk. További 3-oxi-etio-kolénsav-mennyiségen kívül bis-nor-3-oxikolénsavat tiszta alakban kaphatunk. Eljárhatunk úgy is, hogy az acetilezett savaknak említett nehezen oldódó nát-95 riumsóiból azokat alkoholos lúggal mele-