122109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentanopolihidrofenantrénkarbonsavamidoknak, illetőleg a szabad savaknak előállítására
2 123109. lehasíthatok vagy pedig (ha redukáló feltételekkel, pl. jódhi drogénnel és foszforral dolgozunk) hidrogénnel helyettesíthetők. 5 A savanyú szerek behatására kapott reakciótermékeket rákövetkezőén nyers alakban vagy elválasztásuk és tisztításuk után lúgos szerekkel kezelhetjük. Erre a célra pl. alkáli- vagy földalkáliiO hidroxidokat vagy -karbonátokat abszolút vagy vizes alkoholokban, fémalkoholátokat és másefféléket használhatunk. Már viszonylag enyhe behatás odavezethet, hogy az át nem alakult kiindulási 15 anyagok az alapjukat képező karbonilvegyületekre hasadjanak, melyeket .azután, pl. könnyebb oldhatóságuk alapján vagy karbonilreagensekkel elválaszthatjuk és a felépítő eljáráshoz újra liasz-20 iiálhatjuk. Egész általánosságban emellett pl. észtercsoportok, különösen szekunderek, könnyen elszappanosodnak, míg tercier észter csoportok elszappanosítása (szabad hidroxilok újraképződése 25 vagy új kettős kötések képződése közijén) legtöbbnyire valamivel erélyesebb feltételeket kíván meg. Erélyesebb behatással végül különösen a jelenlevő savamidcsoportosulatokat karbonsavakká 30 alakíthatjuk át. A savanyú szerekkel és ugyanígy a lúgos szerekkel végzett kezelést fokozatokban is végezhetjük, amikoris az egyes fokozatokban azonos vagy egymástól el-35 Lérő feltételekkel dolgozhatunk. így pl. az oc-acetoxinitrilekből savanyú szerekkel kapott a-acetoxikarbonsavamidokat lúgos szerek enyhe behatása után melléktermékektől könnyen elválaszthatjuk, 40 erélyesebb lúgos elszappanosítással a oxikafbonsavamidokká és végül utóbbiakat erősen lúgos reakciófeltételekkel a oxikarbonsavakká alakíthatjuk át. Erőteljes savanyú vízlehasitó szerek behatá-45 sara megfelelő a-oxi-karbonsavamidokból telítetlen amidokat (és csatlakozóan lúgokkal telítetlen savakat) vagy redukáló savanyú feltételekkel % desoxikarbonsavakat kaphatunk. 50 Az új eljárással ezek szerint a ciklopentanopolihidrofenantrénsorozat ö-aciloxi-, oc-oxi-, oc-halogén-, a. desoxi- vagy a, ß telítetlen karbonsavjai, illetőleg ezek amidjai állíthatók elő. Ezek az anyagok 55 igen fontos közbenső termékek, melyek melyek gyógyászatilag értékes, különösen corpus luteum- vagy mellékvesehormon-hatású vegyületek előállítására ' használhatók. 1. Példa. 60 1 rész t-dehidroandroszteron-ciánhidrin-diacetátot, melynek 0. P.-ja 215— 217 C°, 3 rész kloroformban feloldunk és az oldatot 3 rész 50%-os alkoholos sósav hozzáadása után 2 napig zárt edényben 65 szobahőmérsékleten tártjuk, amikor is kristályképződés mutatkozik. Most az egészet vízbe öntjük, a kloroformot alacsony hőmérsékleten vákuumban eltávolítjuk és a kapott nyerstermékről lesziva- 70 tunk. Ezt azután 50 rész metanolban feloldott 0,7 rész káliumhidroxiddal 2 óra hosszat visszafolyatásra állított hűtőn hevítjük és a lúgos oldatot vízbe öntjük. A pelyhekben kiváló részről leszivatunk, 75 ezt a részt normális lúggal és vízzel utánamossuk, jól megszárítjuk és azután kétszer 50—50 rész hexánnal mossuk. A hexános oldatból besűrítés után kevés t-dehidroandroszteront nyerhetünk visz- 80 sza. A lúgos szűrletekből savanyítással és kiéterezéssel kristályos savfrakciót kapunk, mely 250 C°-on olvad, acetonból átkristályosítható és mely Á5-3,t,17-dioxi-etio-kolensav, illetőleg annak 17-85 acetátja. ! A hexánban oldhatatlan főfrakciót acetonból vagy metanolból átkristályosítjuk és/vagy nagyfokú vákuumban (0,01 mm) 240 C°-on szublimáljuk; így 90 tiszta A5 -3, t, 17-dioxi-etio-kolensavamidot kapunk, melynek olvadáspontja 294-296 C°. Ugyanezt a vegyületet kapjuk akkor is, ha pl. az eredeti reakciókeveréket kb. 8 napig 0 C°-on állni hagyjuk, 95 vagy ha tiszta t-dehidroandroszteron- < cianhidrin-diacetát helyett 17-izomerciánhidridészterek keverékéből indulunk ki. Az említett vegyület, ha azt éjjelen át ecetsavanhidriddel és piridinnel állni 10« hagyjuk, 3-monoacetátot ad, mely már 220 C°-on és 0,001 mm nyomáson'gyorsan szublimál és mely hígított acetonból átkristályosítva, kb. 269—270 C°-on olvad. " 105 Az előállítható nyers dioxisavamid előnyösen közvetlenül felhasználható az alábbi 2. példában leírt, karbonsavvá való elszappanosításhoz. Ez a termék úgy látszik, még kismennyiségű A5 -3, t,- 110 öxi -17 - acetoxi- etiokolensavamidot tartalmaz. Ha a két említett acetátot 6 óra hoszszat nátriumhidroxidnak 90 %-os metilalkoholban való 10 %-os oldatával vissza- 115 folyatásra állított hűtőn hevítjük, akkor
