121878. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a nemi hormonsorozat delta 4:5 helyzetben telítetlen 3-ketonjainak előállítására
•2 131878. non-(20)-ak, illetőleg származékaik. Az említett kiindulási anyagok egy részét szeléndioxidnak az oldalláncban esetleg karbonilcsoportokat tartalmazó A5 ' 6--5 vagy /\4 ,> 5 -3-oxi- vegyület ékkel való reakciójával kapjuk. Előállíthatjuk továbbá e termékeket úgy is, hogy pl. 3 -: oxi - 5,6 -dihalogénvegyületekből halogénhidrogént hasítunk le. Más vegyüle-10 tekét kaphatunk viszont, ha A4 ' 5 -vagy A5,6 -helyzetben telítetlen vegyületekhez hí dr oxi lesöpört okát párosan addicionáltatunk, amikoris hidroxilcsoportokat az oldallánc kettős kötéseihez is addicionális tat hatunk. Mint már fent említettük, a kiindulási anyagokban az X jelzésű csoport észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot is jelenthet, úgyhogy pl. benzoesav-, palmitinsav-, ecetsav- és alkalom-20 adtán xantogénsav-észterekből vagy triarilmetiléterekből, fenolátokból és máseffélékből is indulunk ki. Kiindulhatunk azonban végül a nemi hormonsorozatnak más olyan vegyületei-25 bői is, melyek HX lehasításának kísérleti feltételeinél átmenetileg a fenti atomcsoportozatokat adhatják, mint pl. a 3,4,5-; 3,4,6- vagy 3,5,6-trioxivegyületek esetében. 30 A HX lehasítása az ilyen reakciókhoz ismert módon alkalmas szerekkel történik. A vizet pl. ásványi sav behatásával, gyakran alkoholokban vagy dioxánban, továbbá foszforoxikloridnak, biszulfátok-35 nak, hangyasavnak, oxálsavnak, sav- anhidrideknek, pl. acetanhjdridnek, foszforpentoxidnak, katalizátorok csekély mennyiségeinek, pl. jódnak., fokozott hőmérsékletnek behatásával közömbös gá-40 zokban vagy csökkentett nyomáson ha, sítjuk le. Az észter vagy étermaradékokat (karbonsavakat, alkoholokat, fenolokat) is gyakran, előnyösen hőbehatással és vákuumban hasítjuk le. E célra külön-45 ben az ismert módon alkalmas szereket ; használjuk. Víznek, illetőleg észter- vagy ét er csoport oknak az A és B gyűrűk körzetében való lehasadásán kívül azonos reakció a molekula más pontjain is fel-50 léphet. így pl. egyidejűleg a 17-es C-atomon hidroxilcsoportok víz alakjában hasíthatok le. Abban a különleges esetben, ha az oldallánc —C(OH)—CH(OH)—CH2 OR I §5 (amikoris R= hidrogén, acil- vagy szénhidrogenmaradék), — CH—CO —CH2OR I képletű ketolokat kapunk. A találmány szerinti eljárással kapott termékek, pl. androsztendion-(3,17), an- 60 drosztenol - (17) - on - (3), pregnendion -(3,20), U,21-dioxi-pregnendion-(3,20), 21-oxi-pregnendion-(3,20), illetőleg származékaik gyógyászatilag értékes vegyületek vagy pedig ilyenekké átalakíthatók. 65 1. Példa. 1 rész 254—255 C° olvadáspontú A5 ' 6 androsztentriol-(3,4,17)-et 70 rész alkohollal és 3 rész tömény sósavval visszafolyatásra állított hűtő alkalmazásával 70 15 percig főzünk. Azután az egészet vízbe öntjük, kiéterezzük, az éteres oldatot vízzel, bikarbonátoldattal és vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban begőzölögtetjük. A maradékból hexánból, izopropiléter- 75 bői vagy ecetészterből végzett közvetlen átkristályosítással vagy pedig a nehezen oldódó szemik.arbazonon át az alábbi képletű 80 154,5-155,5 C°-on olvadó A4 ' 5 -aIldr0SZ tenol-(17)-on-(3)-at kapjuk. Ezt a vegyületet kapjuk azonos módon akkor is, ha A4 ' 5 -& ndroszter;triol-(3,6,17)ből indulunk ki. Továbbá A4 ' 5 -andro- 85 sztenol-(17)-on-(3)-hoz jutunk, ha 3,5,6, 17-tetroxi-androsztánt káliumbiszulfáttal vákuumban hevítünk. 2. Példa. A5 ' 6 -3,4-dioxi-androsztenon-(17) és 90 A4 ' 5 -3,6-dioxi-androsztenon-(17) alkotta keverékből, mely szelénd*oxidnak transzdehidro-androszteronra való behatásával képződik, 2 részt 100 rész alkohollal és 5 rész 30%-os kénsavval visszafolyatásra 95 állított hűtő alkalmazásával 20 percig főzünK. Azután az egészet vízbe öntjük, kiéterezünk, az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban begőzölögtetjük. A maradékból közvetlen átkris- íoo tályosítással vagy az igen nehezen oldódó diszemikarbazonon át az alábbi képletű
