121815. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a ciklopentanohidrofenantrénsorozat oxidálási termékeinek előállítására
2 121815. Ha a magban és az oldalláncban oxidálható helyettesítők, pl. hidroxil-, karbinolvagy aminocsoportok vannak, akkor, amennyiben ezeket egyidejűleg oxidálni •5 nem kívánjuk, az oxidálószer behatása alól előnyösen helyettesítéssel, pl. scilezéssel kivonjuk. Azonos módon védjük meg célszerűen átmenetileg a meg kettős kötéseit, amennyiben ezt a védelmet az 10 illető atorncsoportozatnak, pl. valamely « ß— telítetlen ketonnak különleges állékonysága feleslegessé nem tenné. A mag kettős kötéseit legtöbbször halogénnek, illetőleg halogénhidrogénnek addicionális tatásával védj ük meg. Eme llett megle pc*e n azt észleltük, hogy sikerüTcsak a megot halogénnel vagy halogénhidrogénnel telíteni és az oldaíláncnak ez esetben lustán reagáló telítetlen csopcrtozatait fenntsr-20 tani. Az oxidálás után a mag kettős kötéseinek helyreállítására egyrészt halogént vagy halogénhidrogént lehasító szereket, pl. cinkport és ecetsavat, cinkport és alkoholokat vagy alkálijodidokat és ben-25 zolt, másrészt tercier bázisokat, pl. piridint, dinietilanilint, alkáliákat vagy szerves savak sóit hozzuk behatásra. Az acetilénkötéseknek oxidálással való felhasítását magában véve ismert módon, 30 pl- ózonozással és az ózonideknek hasításával, krómsavnak, salétromsavnak, perszulfátoknak, peroxidoknak, mint amilyen benzopersav vagy hidrogénszuperoxid, behatásával, előnyösen ozmium-35 tetroxid jelenlétében, oxigénnek vagy nitrogéntetroxidnak addicionáltatásával és az addicionálással kapott termékek felhasításával stb. végezhetjük. A képződő oxidálási termékeket, kar-40 bonsavakat vagy aldehideket is fizikai módszerekkel, pl. átkristályosítással, desztillálással, adszorfeeálással vagy jellegzetes reakcióképes csoportjaik felhasználásával, pl. sóikon és karbonilresgen-45 sekkel alkotott kondenzálási termékeiken át tisztíthatjuk. A kapott termékek maguk gyógyászatilag értékes vegyületek, illetőleg fontos kiindulási anyagok, pl. ;; progreszteron- és kortikoszteronsorozat 50 vegyületeinek előállítására. 1. Példa. 205—207 C° olvadáspontú 3-acetoxi-17-etinil-androszfanol-(17)-ből 1 részt 50 rész kloroformban oldunk és a keveréket -55 0°-on egy órán át ózonnal kezeljük. Az oldószert vákuumban szobahőmérsékleten begőzölögtetjük és a maradékot vízzel elroncsoljuk. A reakcióterméket éterben felvesszük és az éteres oldatból a savanyú részleteket lúggal elvonjuk. A lúgos kivo- 60 natból megesve nyitáskor a 3-acetoxi-17-oxi-etio-allo-kolánsavat kapjuk, mely vizes acetonból végzett átkristályosítás után 258-260 C°-on olvad. Ugyanezt a savat karijuk akkor is, ha 56 permangenáttal és ezt követő krómsavval vég?ett oxidálással két hidroxilcso portot addicionáltatunk. 2. Példa. 175—176 C°olvadáspontúAB > 6 -3-acet- 70 oxi-17-etinil - androsztenol - (17) - bői 1 részt 50 rész jégecetben oldunk, a keverékhez azután 0,45 rész brómot adunk és az egészet szobahőmérsékleten ózonnal kezeljük. E:.t követőleg 5 rész cinkport 75 adagolunk és a keveréket rövid ideig vízfürdőn melegítjük, azután szűrjük, vákuumban besűrítjük, a reakcióterméket vízzel kicsapjuk és éterrel felvesszük. Az éteres oldatból a savanyú részleteket híg 80 lúggal végzett kirázással elvonjuk. A vizes oldatban megsavsnyításfckcr a A5 , 6 -3-acetoxi - 17-oxi-elio - kolénsavat kapjuk, niely vegyület híg metilalkoholból és híg acetonból végzett átkristályo- 85 sítás után 230—232 C°-on olvad. 3. Példa. 169—169,5 C° olvadáspontú A5 » 6 -3,17-diacetoxi-17-etinil-androsztenbói 1 részt 50 rész jégecetben oldunk, a keverékhez 90 0,4 rész brómot adunk és az egészet szobahőmérsékleten ózonizáljuk. Azután vízfürdőn cinkporral melegítve brómot vonunk el. Ezt:követőleg az egészet szűrjük, a szűr letet vákuumban besűrítjük, 95 a reakcióterméket vízzel kicsapjuk és éterben felvesszük. Az éteres old&tot híg nátronlúggal kirázzuk és a lúgos kivonatból a képződött A 5' 6 "3,17-diacetoxietiokolensavat sósav hozzáadásával ki-100 csapjuk. 4. Példa. 5 rész A5 > 6 -3-transz-acetoxi-17-oxi-17-etinil-androsztent 150 rész széntetrakloridban oldunk és a keverékhez jég- Í05 hűtés közben 2,2 rész brómnak széntetrakloridos oldatát adjuk. Az oldatot a bróm elhasználódása után több órán át ózonizáljuk, a képződött ózonideket, 2 rész víz hozzáadásával és vízfürdőn 110 gyengén melegítve hasítjuk és az oldószert vákuumban leszivat juk. A maradék-
