120962. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktiv béta-(p-oxifenil)-izpropilmetilaminok előállítására
Megjelent 1939. évi július hó 1-én. MAGYAR KIRÁLYI ^^^^^ SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 120963. SZÁM. IV/H/2: OSZTÁLY. — K* 14334. ALAPSZÁM. Eljárás optikailag aktív (3-(p-oxifenil)-izopropilmetilminok előállítására. Knoll A.G. Chemische Fabriken cégr, Ludvvigsliafen a.Rliein. A bejelentés napja 1938. évi március hó 22-ike. Németországi elsőbbsége 1937. évi április hó 17-ike. Ismeretes, hogy a racem {i-(p-oxifenil)'zopropilmetilamin fiziológiailag hatékony és az efedrinhez, vagy ennek sóihoz hasonló hatású. 6 Azt találtuk, hogy ha optikailag aktív fJ-(p-metoxifenil)-izopropilmetilaminokat oiagas hőmérsékleten erős ásványi savakkal kezelünk, a képződő optikailag aktív [J-(p-oxifenil)-izopropilmetiiaminok a ra-10 cem-vegyületeket is felülmúló gyógyászati hatással rendelkeznek. Miután optikailag aktív bázisok erős ásványi savaknak magas hőmérsékleten való hatására gyakran racemálódnak, 15 vagy részben fel is bomlanak, egyáltalán nem volt előrelátható, hogy aktív P-(poxifenil)-izopropümetilaminokat az OH-csoportnál metilezett származékoknak erős savakkal való kezelésével, mégpedig 20 igen jó termelési hányaddal kaphatunk. Az optikailag aktív (3-(p-metoxifeniI)-izopropilmetilaminok metoxigyökeinek felbontásánál inkább a bázisok racemálása volt várható. 25 Felbontó anyagként erős ásványi savakat, elsősorban brómhidrogénsavat, továbbá sósavat és hasonlókat alkalmazunk. Példák: 30 1. 20 g d-(J-(p-metoxifenil)-izopropilmetilamint (melyet a racem bázisnak optikailag aktív savakkal pl. optikailag aktív borkősawal való felbontásával állítottunk elő), 100 cm8 48%-os brómhidro-35 génsavval, visszacsepegö hűtő alkalmazásával kb. fél órán keresztül főzünk. A reakció akkor fejeződik be, ha a metilbromid képződése megszűnik. A fölös mennyiségű brómhidrogénsavat csökkentett nyomás mellett elpárologtatjuk, 40 a maradékot kevés vízben gyüjtjük és ammóniával kicsapjuk. Szép kristályos alakú, úgyszólván az elméleti termelési hányadnak megfelelő mennyiségű d-pp-oxifenil)-izopropilmetilamint kapunk, 45 melynek olvadáspontja 131—132 C°. A bázis szuláftja 4%-os vizes oldatának 21 fajlagos forgatóképessége (oc) — = -f-14,l°. 2. 20 g l-|S-(metoxifenil)-izopropilmetilamint, (melyet a racem bázisnak optikai- 50 lag aktív savval való felbontása útján nyertünk), zárt edényben erős sósavval egy órán át 130 C°-ra hevítünk. A reakcióterméknek l-[J-(p-oxifenil)-izopropilmetilaminná való feldolgozása az 1. példával 55 azonosan történik. A termelési hányad, olvadáspont és a fajlagos forgatóképesség azonos az 1. példában megjelölt adatokkal (megfelelően ellenkező előjellel). : ' . • : • i' í I : 1 ! I ! Hl! : • . : • • : ; .• n i ! i uü Szabadalmi igénypont: 60 • • 1 ; 1 1 ! 'I 1 'fl 1 Eljárás optikailag aktív fS-(p-oxifenil)izopropilmetilaminok előállítására, azzal jellemezve, hogy optikailag aktív fi-(p - metoxifenil) - izopropilmetilaminokat magasabb hőmérsékleten erős 65 ásványi savakkal, előnyösen bróm hidrogénsavval, reakcióba hozunk. Pallas nyomda, Budapest.
