120323. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen észterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek előállítására
keverékébői átoldhatjuk. Olvadáspontja 199—200 (.". ..s . .. A szükséges reakciótartam a hőmérséklet és az alkalmazott hígítás szerint vál-5 tozik. \ 2. Példa: , ' 1 rész ösztradiol-3,17-dipropionátnak 350 rész metilalkoholban való oldatához 10 0,15 rész káliumhidroxidot adunk és az egészet szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Savanyítás és vákuumban való besürítés után 300 rész vízzel hígítunk. A kapott kristályos csapadékot ezután az 1. példa ,15 szerint dolgozzuk fel. Az eredmény ismét az ösztradiol-17-monopropionát, melv 199—20a C°-on olvad. 3. Példa: 1 rész ösztradiol-3,T7-dibutiráthoz (O. 20 P. 64—-650 C°, előállítva pl. vaj sava nhidridnek ősztradiol piridines oldatára való behatásával) 50 részt adunk 90%-os metilalkoholban feloldott, 0,5% káliumkarbonátból és az egészet szobahőmérsck-25 leten egy ideig kavarjuk. Savanyítás, vízzel való kicsapás és a szokásos módon történő feldolgozás után az ösztradiol-17-monobutirátot finom kristálytűk alakjában kapjuk. Alkohol és víz keverékéből 30 átkristályosítható és 166—167 C°-on olvad 4. Példa: 1 rész ösztradiol-3,17-n-divalerianáthoz mely 0,01 mm nyomáson 220—230 C° fürdőhőmérsékleten forr (előállítva pl. 35 n-valeriánsavanhidridnek ősztradiol piridines oldatára való behatásával) 0,5% káliumkarbonátnak 95%-os metilalkoholban való oldatából 50 részt adunk és 20°-on egy ideig kavarunk. Az olajos n-40 divalerianát lassan feloldódik. Most az oldatot semlegesítjük és kb. 200 rész yízzel kicsapjuk. A finom kristályos reakcióterméket összegyűjtjük és sorjában vízzel, hígított szódaoldattal és újra 45 vízzel mossuk. A termék tovább tisztítható, ha metilalkohol és víz keverékévől kikristályosítjuk. Az ösztradiol-l 7-monon-valerianát 144—145 C°-on olvad. Hasonló módon állítható elő továbbá az üsztradiol-17-izovalerianát, az ösz- 50 tradíol-17-mono-káproriát (O. P. 128,5— 129 (."), az ösztradiol-l7-mono-önantát, valamint az ösztradiol-l 7-mono-kaprilát (O. P. 117;5 ,-118\C°) is. 5. Példa: 55 l ! 1 rész ősztradiol-dikapr inátot (olaj, mely 0,001 mm-en, 260—265 C° fürdőhőmérsékleten forr, előállítva pl. kaprinilklorid behatásával ösztradiolra, piridin jelenlétében) és káliumkarbonátnak 95%,- 60 os metilalkoholban való 0,5%,-os oldatából 60 részt egy ideig szobahőmérsékleten kavarunk. Ezután az oldatot sósavval semlegesítjük, vízzel kicsapjuk és a leírt módon feldolgozzuk. Az ösztradiol-l 7- 65 monokaprinátot finom kristálylapocskák alakjában kapjuk, melyek metilalkohol és víz keverékéből átkristálvosíthatók. O. P. 112—112,5 C°. Teljesen hasonló módon állíthatunk 70 elő más 1 7-monoesztereket, így pl. a kapronátot, sztearátot. palmitátot, benzoátot továbbá megfelelő, ösztradioltípusú szénsavesztereket, illetőleg ösztriol-típusú 16,17-diesztereket is. Emellett előnyös 75 lehet kevert eszterekbőlkiindulni,melyeknek fenolos hidroxilja különösen könnyen lehasítható savmaradékokkal, pl. az acetil- vagy a formilmaradékkal helyettesített. Ez különösen a diliidroösztrinsoro- 80 zathoz tartozó, a 17-helyzetben aromás maradékokkal helyettesített vegyületek ! • előállítására vonatkozik. Szabadalmi igénypont: Eljárás a dihidroösztrinsorozathoz tar- 85 tozó, részlegesen eszterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületeknek előállítására, azzal jellemezve, hogy a dihidroösztrinsorozatnak teljesen eszterezett vegyületeit, cél- 90 szerűen oldószerek, mint alkohol és máseffélék jelenlétében, lúgos kémhatású szerekkel kíméletesen kezeljük.
