120248. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen észterezett, szabad fenolos hidroxit tartalmazó vegyületek előállítására

MAGYAR KIRÁLYI SZABADALMI BÍRÓSÁG SZABADALMI LEÍRÁS 120248. SZÁM. IV/h/2, OSZTÁLY. — C. 494:2. ALAPSZÁM. Eljárás a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen eszterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek előállítására. Gesellschaft für Chemische Industrie in Basel cég, Basel. A bejelentés napja 1937. évi március hó 18-ika. Svájci elsőbbsége 1937. évi március 8-ika. A 117934 lajstromszámú szabadalom értelmében az ösztrinsorozathoz tartozó, 3-helyzetben eszterezett vegyületeket platinaoxid hidrogénezésével előállított pla-6 tinakatr lizátorrsl, alkoholok jelenlétében hasíthatjuk. Ez az eljárás előnyösnek bizonyult a dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen eszterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek elő-10 állítására a teljesen eszterezett vegyületekből. A dihidroösztrinsorozathoz tartozó, részlegesen eszterezett, szabad fenolos hidroxilt tartalmazó vegyületek elcállí-15 tására úgy is járhatunk el, hogy a dihidroösztrinsorozetnak teljesen eszterezett vegyületeit lúgos kémhatású szerekkel kíméletesen kezeljük. Azt találtuk már most, hogy a dihidro-20 ösztrinsorozatnak részlegesen eszterezett vegyületei képződnek akkor is, ha a dihidroösztinsorozathoz tartozó, teljesen eszterezett vegyületeket savanyú kémhatású szerekkel kíméletesen kezeljük. 25 Ebben az esetben is csak olyan savmaradékok hasadnak le, melyek a fenolos hidroxilcsoporthoz vannak kötve. A dihidroösztrinsorozathoz tartozó vegyületeken itt pl. az ösztradiolt, a dihidro-30 ekvilenint és az ösztriolt értjük. így pl. ösztradiol-dieszterekből kiindulva egységes ösztradiol-17-monoeszterekhez jutunk. Hasonló módon ösztrioltrieszterekből ösztriol-16,17-diesztereket 35 kapunk. Savanyú kémhatású szerek pl. halogénhidrogénsavak, kénsav, foszforsav stb. Előnyösen a célnak megfelelő oldószereket is használunk, különösen alkoholokat, pl. metilalkoholt, etilalkoholt, izopropilal- 40 koholt stb., esetleg víz jelenlétében. A jelen eljárással előállítható vegyületeket gyógyászati célokra kívánjuk alkalmazni. 1. Példa: 45 1 rész ösztradiol-3,17-dipropionáthoz (0. P. 10-^—105 C°, előállítása pl. propionsavanhidiid behatásával ösztradiolra, piridines oldatban) ICO rész 0,5 n-abszolutalkoholos sósavat adunk és egy ideig 50 szobahőmérsékleten kavarunk. Az ösztradiol-3,17-dipropionát emellett lassan feloldódik. Ezután az oldatot szódaoldattal semlegesítjük és a reakciótermék kiválasztására lassanként 3C0 rész vizet 55 adunk hozzá. A terméket finom kristálytűk alakjában kapjuk; ezeket sorjában vízzel, kevés higitott szódaoldattal és vízzel mossuk. További tisztítás céljából a terméket még metanol és víz keveréké- 60 bői átkristályosíthatjuk. Az ösztradiol-17-monopropionát 199—2C0 C°-on olvad. A szükséges reakciótartam az alkalmazott hőmérséklettől és hígítástól függ. 2. Példa: 65 1 rész ösztradiol-3,17-dibutiráthoz (O. P. 64—65 C°, előállítása pl. vajsavanhidrid behatásával ösztradiol piridines oldatára) 75 rész 2 %-os abszolutalkoholos sósavat adunk. Egy ideig 20°-on kava- 70 runk, miközben az ösztradiol-3,17-dibutirát lassan feloldódik. Ezután az oldatot