119843. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopentano-polihidrofenantrén-vázat tartalmazó hidroxi-ketonok izomerizálására és dismutálására
119843. 3 átkristályosítjuk, Kitermelés 4.3 gramm. Olvadáspont 129—130 C°. 60 A visszamaradó, vizes réteget 4 órán keresztül visszafolyóhűtővel, oxigén kizárása mellett, melegítjük és lehűlés után éterrel kivonatoljuk. Az éteres oldatot vízzel kimossuk, majd az étert ledesztil- 65 láljuk. A keletkezett A-5-pregncndioI-3,20 egy része már a desztilláció folyamán kristályos alakban leválik. A desztillációs maradékot kb. 150 cm3 jégecetben oldva, 25 g Girard-reagens-T.-vel 70 20 percig vízfürdőn melegítjük. Az oldatot azután, ismert módon, éter- és vizes alkálioldat hozzáadása után, egy éteres ketonmentes frakcióra és egy vizes ke tonfrakcióra bontjuk (Girard és Sandulesco 75 szerint, Helv. Chim.Acta, 19, 1095, 1936). A ketonmentes frakció főképpen A-5-pregnendiol-3,20-ból áll; ennek mennyisége — a fennt szűréssel nvert részlettel együtt — kb. 4,8 g. 80 A vizes frakció, a még változatlan A-5-pregnenol-3-on-20-szal együtt, az oxiketonokat tartalmazza. A A-5-pregnenol-3-on-20-t 90%-os alkoholos oldatban digitoninnal lecsapjuk, a vissza- 85 maradó, tiszta oldatot, vízzel való hígítás után, éterrel kivonatoljuk és az éteres oldatot szárazra pároljuk. A maradékot 140 C°-on kb. 0.01 mm nyomás melletti vákuumban szublimáljuk, az így kapott 90 terméket kevés hígított acetonnal elegyítjük, amikoris rövid ideig való állás után, 160!—161 C°-on olvadó kristályokat kapunk, amely kristályos anyag a Butenandt és Schmidt által (Ber. 67, 1901, 95 1934) más úton nyert A-4-pregnenol-20-on-3-mal identikus. Abban az esetben, ha progeszteron előállítása kívántatik, célszerű az egész oxiketonfrakciót, esetleges megelőző vá- 100 kuumdesztilláció után (140 C°-on és 0.01 mm nyomáson), egy újabb adag, feldolgozásra kerülő, kiindulási anyaggal egyesíteni. mennyisége nagyobb mértékben kívántatik, lehetséges a frakció-II-t vagy frakció-IV-et a frakció-V-ből nyerhető androsztendionnal egyesítve, ismételten 5 a reakciónak alávetni, vagy pedig a következő dehidroandroszteron-adaggal egyesíteni. Abban az esetben, ha kristályos tesztoszteron előállítása kívántatik, célszerű a kitermelés fokozására az 10 összes frakciókat, amelyek a VlII-frakcióig való feldolgozásnál keletkeznek, valamint a Vili-frakció anya hígját is, egyesítve, ismételt izomerizációnak alávetni, vagy pedig egy következő fel-15 dolgozásra kerülő adaghoz hozzátenni. 2. Vizeletkoncentrátum aktiválása. 100 gramm vizelet-kivonatot, amely például Funk és Harrow (Proc. Amer. Soc. Biol. Chem. 7, LXX, 1931) és Butenanclt és 20 Tscherning (Z. Physiol. Chem. 229, 167, 1934) szerint készült és amely kivonat miligrammonként 1 int. kakastarajegvséget tartalmaz, 1.5 liter vízmentes toluol és 250 g harmadrendű aJuminiumamilát 25 keverékével, visszafolyóhűtővel ellátott lombikban forralunk. Á reakció befejeztével az alumíniumot hígított kénsavval való kirázással eltávolítjuk és a toluololdatot vízzel kimossuk. Az oldatban 30 maradó reakciókeverék minden további nélkül gyógyászati célokra használható. A termék 3! —5-ször erősebb kakastarajnövesztő hatású és ellentétben a kiindulási anyaggal, erősen hat a primer szele -85 szuális szervekre. így pl. a vesiculareakciónál, patkányoknál, az egység az anyagnak kb. 0.3 milligrammjában található, annak ellenére, hogy a kiindulási anyag fenti mennyiségében ez a hatás íü nem volt kimutatható, a dizmutációnál pedig az anyag mennyisége praktikusan nem változik. 3. 24 g A-5-pregnenol-3-on-20, 600 cm3 toluol és 60 g harmadrendű aluminiumbutilát keverékét, visszafolyóhűtővel ellátott lombikban 24 órán keresztül melegítjük. A sárga reakciókeveréket hígított kénsavval jól kirázzuk, utána vízzel jól kimossuk és végül a toluolt vákuumban 50 ledesztilláljuk. A maradékot 180 cm3 piridinben oldva, 50 g ftálsavanhidriddel 3 órán keresztül, vízfürdőn melegítjük, utána 2 liternátriumhidroxidoldatba kiöntjük és az egészet éterrel jól 55 kirázzuk. Az éteres oldatot, vízzel való kimosás és nátriumszulfáttal való szárítás után, szárazra párologtatjuk. A visszamaradó, nyers progeszteront metánolból Szabadalmi igények: 105 1. Eljárás ciklopentano-polihidro-fenantrén-vázat tartalmazó hidroxiketonok izomerizálására és dizmutálására, azzal jellemezve, hogy ezeket az anyagokat olyan oldószerben, amely sem 110 hidroxid-, sem keton-csoportot nem tartalmaz, fém- (főképpen harmadrendű-) alkoholátok behatásának vetjük alá és adott esetben az ilymódon
