119701. lajstromszámú szabadalom • Eljárás egy új strophanthusglukozid előállítására

Megjelent 1939. évi jannár lió 2-án. MAGYAR ÍIKÍLYI SZABADALMI BIRÓSÍÖ 119701. SZÁM. IV/li/2. OSZTÁLY. — C. 4962. ALAPSZÁM. Eljátás egy áj strophanthusglukozid előállítására, Ghemische Fabrik vormals Sandoz cég1

, Basel. A bejelentés napja 1937. évi május hó 13-ika. Svájci elsőbbsége 1937. évi április hó 21-ike. Strophanthus kombé magvaiból már hosszabb idő óta állítanak elő szívgyógyászati glukozidkészítmény eket, melyeket . a szívre kifejtett erős és gyors hatásuk 5 miatt kiterjedten alkalmaznak. E készítményeket k-strophanthin vígy amorph strophanthin néven vették fel a gyógyszerkönyvekbe, ellentétben a kristályos -; g-strophanthinnal, melyet strophanthus 10 gratus-ból készítenek. Jacobs W. A. és newyorki munkatársai kimutatták (lásd Jacobs W. A. összefoglaló értekezését, Physiplogicál Reviews 13, 222, 19^3), hogy a k-strophanthin cukorszegényebb 15 és cukordúsabb glukozidok bonyolult keveréke. E szerzőknek sikerült a kstrophanthinból két kristályos frakciót, a cimarint és a k-strophanthin-p-t tiszta állapotban leválasztani. A cimarin a 30 strophanthidin nevű aglukonból és a cimaróz nevű metilezett dezoxicukorból áll, míg a k-strophantjüp-f! egy mol. glukózzal többet tartalmi mely cimarózzal áll kapcsolatban. Enzimek útján, nevezetesen a Jacobstól felfedezett strophanthobiáz nevű enzim hatásával sikerült a glukózt k-strophanthin-p ból lehasítani és ezt a glukozidot cimarinná átalakítani. Á k-strophanthin-|J savas hidrilizise strophanthidint és a Jacobstól elkülönített strophsnthobiózt adja, mely glukózból és cimarózból áll. A kstrophanthin-p-nál cukorban dúsabb stropfianthusglukozidokat eddig tiszta álla-36 pótban, illetve kristályosan rtiég tíem állítottak elő. Azt találtuk, hogy strophanthus koaibé magvaiból tiszta kristályos- alakban úf glukozidot lehet előállítani, meíy 1 mol. glukózzal többet tartalmaz, mint a kstrophanthin-p. E célra enzimes és egyéb hidrolitos hasítások mellőzésével strophanthus kombé-magvakból olyan glukozidkeveréket állítunk elő, amelyben a cimarin és a k-strophanthin-p az új glu- 45. koziddal s?emben erősen háttérbe szorul. Az új glukozid ilyen kímélétesen előállított glukozidkéssítményekbén a most ismert három kristályos glul ozíd mennyi- ' ségének egészen 3

/4

részét vagy még na- 50 gyobb hányadát teszi ki. Az eddig szokásos és sokszor ismertetett fróktionáló módszerekkel az új glukozid kristályosítása és teljesen tiszta előállítása: Kein sikerült, mert — úgy látszik — már 55-aránylag kevés szennyeződés is erősen zavarja a vizes közegekben igen könnyen oldható, cukordús glukozid kristályosodóképességét, Azt találtuk továbbá, hegy a fenti készítményekből, melyek az új fio glukozidot erősen dúsított állapotban tartalmazzák, a heptacetilfokozatig terjedő kimerítő acetilezésgel olyan vegyülethez juthatunk, amely a figyelembe jövő oldószerékben kevéssé oldható és — minthogy igen könnyen kristályosodik — kísérőanypgok teljes leválasztására alkalmas. Ha ezt a heptacetátot kíméletes lúgos elszappanosításnak vétjük alá, az acetilmaradékokat le tiidjuk hásítani anélkül, hogy a glukozidmolekula szerkezetében változás lépne fel. Az;

acetiímentesített terméket oly tisztán kapjuk, hegy az szintén kristályosodik és az egységes anypgok minden tulajdonságát fel- ífr tünteti. Fiziológiai hatásossága eléri és