118625. lajstromszámú szabadalom • Eljárás dehidroandroszteron átalakítása nagy fiziológiai hatású redukálási termékekké
A találmány szerinti eljárás gyakorlati megvalósítását az alábbi példák kapcsán ismertetjük: 1. Példa. 5 517 mg dehidroandroszteronhoz 936 mg száraz, kicsapott kalciumkarbonátot és 30 cm3 abszolút étert adunk és az egészet Dewar-edényben +14 C°-on tartjuk. Kavarás közben óvatosan 10 cm3 tionilklori-10 dot csepegtetünk hozzá és a reakciókeveréket 4 óra hosszat 14 C°-on magára hagyjuk. Ugyanezt a hőmérsékletet megtartva, az étert és a tionilklorid maradékát elpárologtatjuk, mire a maradékot éter-15 rel felvesszük; az éterben oldható részeket nagyfokú vákuumban végzett szublimálással tisztítjuk. £5—100°-on (0,01 mm Hg) halogéntartalmú termék, a telítetlen klórketon párolog át, melynek 20 olvadáspontja higított acetonból végzett ismételt átkristályosítás után 154 C°. A klórketont ezután alkoholos vagy jégecetes oldatban, palládium-katalizátor, palládium-tapló, palládium-bárium-25 szulfát vagy palládium-kalciumkarbonát felhasználásával hidrogénezzük. Ha két hidrogénatom felvétele után a redukálást megszakítjuk, akkor a C1 9 H2 9 0 Cl képletű telített klórketont kapjuk, melyet 30 a hidrogénezési oldatból célszerűen a szemikarbazon alakjában leválasztunk. A telített klórketon hígított alkoholból tűk alakjában kristályosodik ki, melyek 173°-on olvadnak. 35 A telített klórketont 5 óra hosszat bombacsőben kalciumacetát és jégecet keverékével kb. 180 C°-ra hevítjük, amikor is a klóratom az acetoxi-maradékkal kicserélődik. A halogénmentes cserebom-40 lási terméket a reakciókeverékből víz hozzáadása után éterrel kirázzuk, az éteres oldatot bikarbonáttal és vízzel mossuk és nátriumszulfáttal megszárítjuk. Az éter legőzölögtetése után a ma-45 radékot nagyfokú vákuumban végzett frakcionált szublimálással tisztítjuk. Az acetát higított alkoholból 160—161 C°-on olvadó, hosszú tűk alakjában kristályosodik ki és belőle metilalkoholos kálilúg-50 gal végzett elszappanosítással a telített oxiketont, az androszteront, mely 178 C°-on olvad, választhatjuk külön." Káliumacetát helyett más acetátokat is alkalmazhatunk, pl. ezüstacetátot vagy 55 egész általánosan a karbon- és szulfonsavak sóitt használhatjuk. 2. Példa. 10 g dehidroandroszteront 500 cm3 hidegen telített metilalkoholos sósavval leöntünk és 2 óra hosszat mérsékelten 60 forraljuk; az eleinte fellépő vörös színeződés a reakció folyamán világos sárgára halványul meg, miközben a retorta falán nehezen oldható, részben kristályos csapadék rakódik le. A reakció befejezte Ö.Í után a reakcióelegyet —10 C°-ra lehütjük és dekantáljuk. Az anyalúgot vízzel hígítjuk és éterrel felvesszük. A maradékot és az anyalúgot külön-külön 90%-os alkoholban feloldjuk és fölös dígítonin- 70 nal (90% alkoholban 1%-os oldat) kicsapjuk. Míg a nehezen oldható reakciótermék oldata digitoninnal gyakorlatilag nem ad csapadékot, addig az alkoholos oldatból, mely az anyalúgból az éteres 75 kivonat maradékát tartalmazza, digitonid szigetelhető el, melyet piridin-éterkeverékkel megbontva, a dehidroandroszteronhoz jutunk. Az alkoholos oldatokat, melyek a digitoninnal ki nem csapható 80 reakciótermékeket tartalmazzák, egyesítjük és szárazra bepárologtatjuk. A maradékot éterrel kivonatoljuk és az éteres kivonatot újra bepárologtatjuk. A maradékban lévő halogéntartalmú reakciótermékeket ezután nagyfokú vákuumban, 130—150 C° hőmérsékleten és 100-40 mm Hg nyomáson szublimáljuk. A szublimálási termékeket higított acetonból és higított alkoholból ismételten át- 9» kristályosítjuk. Tiszta klórketont kapunk, melynek képlete C1 9 H2 7 0 Cl és mely 154"C°-on olvad. A kapott telítetlen klórketon a megfelelő telített klórketonná az 1. példában 9") megadott módon hidrogénezhető, amikor is a telítetlen klórketon minden molekulájával két atom hidrogént vétetünk fel. Ha azonban a telítetlen klórketon hidrogénezését két ekvivalens hidrogén fel- 100 vétele után nem szakítjuk meg, hanem 4 ekvivalens hidrogén felvételéig folytatjuk, akkor a megfelelő telített klóralkoholt kapjuk. A klórvegyületeknek a megfelelő sza- 1C'5 bad hidroxilvegyülctekké, nevezetesen az androszteronnak nevezett oxiketonná vagy az androsztandiolnak nevezett telített dialkohollá való átalakítását szintén az 1. példában leírt módon végezhetjük, no A találmánnyal elért műszaki haladást abban látjuk, hogy a fentiekben ismertetett eljárással a C1 9 Ha 8 02 képletű de-
