117945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimidin vegyületek előállítására
2 117945. lés után. a kivált kristályokat elszívjuk és vizes alkoholból átkristályosítjuk. A kapott 2-metil-4raxmnopirimidil-5-ecetsavamid250° lov. pontú színtelen tűket alkot. 5 E vegyületl6,6 g-ját 16gbrómnak 200 cm3 2,5-n-kálilúgban való oldatában oldjuk. Ezután 50 cm3 50%-os kálilúgot adunk hozzá. A reakcióelegyet vízfürdő fölött 1 óra hosszat hevítjük. Lehűlés után az 10 étere® oldatot megszárítjuk és az étertől megszabadítjuk. A maradék vákuumban 132° olv. pontú vaskas rombuszokban szublimál. A kristályok a 2-metil-4-amino -5 -ami nometil-p ir imidint alkotják. A 15 pikrát olv. pontja 224—225°; a hidroklorid 268°-on bomlás közben olvad. Ugyanezt a vegyületet a 2-metil-4-oxipirimidil-5-ecetsiavetileszterből is az 5-ecetsavhidraziidon át Curtius-féle lebon-20 tássial, az 5-aminometilvegyületté (alakíthatjuk át és ezután a hidroxilgyököt a 4-helyzetben, mint fentebb, az aminő gyök kel helyettesíthetjük. Ha sósavas aeetam idi.ii helyett egyen-25 értékű mennyiségű sósavas propionamidint veszünk, egyébként pedig a fenti módon dolgozunk, akkor a 2-etil-4-oxipirimidil-5-eceteszteren (olv. pontú 164°), a 2-etil-4-kl ór pi r i mid il-5-ecetesztercn (for-30 tásp. 2—3 mm nyomáson 126—127°) és a 2ietil-4-aminopirimidil-5-aeetamidoin (olv. p. 236°) át a 2-et il-4 -ainino-5-aminometilpirimidin hidrokloridját bomlás közben 248—250°-on olvadó színtelen kristályok-35 ban kapjuk. 2. példa. 43,2 g etoximeti.lénmalon észtért 20 g sósavas acetamidinmal 4,6 g" nátriumnak 200 cm® alkoholban való oldatában 5 órahosz-40 szat főzünk. Forrón leszívunk. Kihűléskor a 192° olv. pontú 2-metil-4-oxi-5-karbetoxipirimidin kristályosodik ki. 5-HSZÖ-rös mennyiségű foszforoxiklorid dal 2 óra hosszat főzve, a. vegyület a 3 mm nyomató son 102° forráspontú 2-metil-4-klór-5-karhotoxipirimi din n é alakul át. Ebből, ha 20-szoros mennyiségű metilalkohoios ammóniával (nyomás alatt álló zárt edényben) kb. 120°-on hevítjük, a 262° olv. 50 pontú 2-metil-4-aminopmmidil-5^karbonsavamid keletkezik. Ezt n-kénsavban, kolloid palládium hozzáadása mellett, hidrogénnel rázzuk. A katalizátor leszűrése után a kénsavat bar ittál eltávolítjuk és a 55 szüredéket bepároljuk. Alkoholos sósav hozzáadásakor a 2-metil-4-amino-5-aminometilpirimidin 268—269°-on olvadó sósavas sóját kapjuk. 3. példa. 216 g formilglutarsavesztert (forrás- 60 pontja 3 mm nyomáson 115°, rézeójának olv. pontja 125°) 96 g sósavas acetamidinnal 23 g nátriumnak 1 liter abszolút alkoholban való oldatában kondenzálunk. A képződött 2-metil-4-oxipiriimidiii-5-pro- 65 pionsavetilesater lll°-on olvad. Foszforoxikloriddal az 1. példában leírt munkamód szerint a 4 mm nyomáson 130— 131° forráspontú 4-klórvegyületet kapjuk. Metil alkoholos ammóniával (nyomás alatt 70 álló zárt edényben) 120°-on hevítve, olyan keverék keletkezik, amelyből hígított lúggal egy közelebbről meg nem vizsgált, 243° olv. pontú melléktermék választható le. Az oldatlan rész a 195—200° olv. pontú 75 2 - metil - 4 - aminopirimidil - 5- propionsavamid. Ebből lloffmann-féle lebontással (lásd az 1. példa reakeióf el tételeit) a 2-metil-4-amino-5-(p- aminoeitil)-primidin keletkezik. A sósavas só 264°-on, a pikrát 80 229°-on olvad. 4. példa. 2,5 g nátriumhoz és 50 cm3 száraz éterhez akként csöpögtetjük 23 g y-fenoxivajsavetileszter és 9 g hangyasavetileszter 85 keverékét, hogy az éter forrásban maradjon. Némi kavarás után az a-formil-y-fenoxiva jsav-etileszter nátriumvegyülete szilárd alakban kiválik. Elszívunk, éterrel mosunk, a nátrium vegyületet vízzel old- go juk és a szabad a-formil-y-fenoxiivajsavetilesatert sósavval kicsapjuk. Az olajat éterben oldjuk és az oldószert elpárologtatjuk. A maradókot 5 g sósavas aeetaimidinnal, valamint 1 g nátrium és 50 cm' 95 alkohol oldatával 5 órán át, visszafolyatás közben főzzük. A nátriumkloridról forrón elszívunk és besűrítünk. Ekkor a 138° olv. pontú 2-metil-4-oxi-5-(,8fenoxietil)pirimidin kristályosodik ki. E vegyület io 12 g-ját 80 cm3 brómhidrogénsavval (d----1,5) 4 órát át, visszafolyatás közben főzzük. Ezután csökkentett nyomáson szárazra párolunk, amikor is a leliasadt fenol a brómhidrogénsavval átdesztillál. 10 A maradékot 60 cm3 foszforoxikloriddal 1 órán át, visszafolyatás köziben főzzük. A foxforoxiklorid fölöslegét desztillálással eltávolítjuk és a maradékot jeges vízzel és ammóniával felbontjuk. Éterben felve- ll szűnik és desztillálunk. Ekkéint a 3 mm
